新冠疫苗试验喜讯连连？牛津大学论文：莫急

原文作者：Heidi Ledford

一种新冠肺炎疫苗的大型临床试验首次正式公布试验结果，表明该疫苗是安全有效的；科学家希望这种疫苗能够成为最便宜、最容易在全球分发的疫苗之一。但试验数据也凸显了一些不容忽视的未知数，包括最有效的注射方案是什么，以及对老年人的效果如何等问题。

这种疫苗由英国牛津大学和英国剑桥的制药公司阿斯利康开发，一直备受关注，一部分原因是它可能比辉瑞和Moderna公司的两种基于RNA的疫苗更容易分发，后者需要在低温下储存。牛津大学团队现在也是这三个领先的疫苗开发商中第一个在同行评议期刊上发表结果的；在此之前，三期试验的结果只通过新闻稿发布。

来源：Juan Mabromata/AFP/Getty

11月公布的初步结果显示，由于测量错误，在接受两剂疫苗方案的受试者中，有一小部分人的初始剂量较低，疫苗效力出现意料之外的上升，因此研究人员迫切想要深入研究牛津大学试验的细节，试验结果于12月8日发表在《柳叶刀》[1]上。一些统计学家还提出了担忧，认为该研究汇集了不同试验的数据，而不是从单一研究中提取数据。

研究发现，组合采用不同剂量方案时，疫苗对有症状的冠状病毒感染有70%的效力。标准剂量方案——相隔一个月注射两剂相同强度的疫苗——效力为62%，而初始剂量较低的方案则产生了90%的效力。“效力和安全性都不错，”英国利兹大学的病毒学家Stephen Griffin说，“整体而言，你可以说它确实有效。”

在12月8日的新闻发布会上，研究人员表示，这些数据的汇总符合监管机构的指导。但是，研究人员一直难以解释为什么较低的初始剂量会产生更高的效力。试验人员表示，需要开展单独的试验来跟进这一发现。试验的低剂量组也没有包括任何55岁以上的人，令人担心效力较高只是因为排除了一个特别易受新冠肺炎影响的年龄组。

《柳叶刀》论文的审稿人要求该团队展示各年龄组的数据，结果发现疫苗在低剂量组55岁以下成年人中的效力仍高于接受标准剂量的，牛津大学牛津疫苗组主任Andrew Pollard说。

总的来说，目前仍不清楚55岁以上的年龄组能从标准剂量的疫苗中获益多少：在接受疫苗效力评估的人群中，55岁以上的人仅占12%。关于疫苗的早期研究[2]显示，55岁以上人群的免疫反应与年轻的研究受试者相当，这表明该疫苗在老年人中会有良好的效果。但是到目前为止，较大规模的临床试验产出的老年人数据很少，因为他们是后来才被招募到研究中的，Pollard说。入组的受试者总数约为24000人，12月8日公布的结果是从其中超过11000人身上得出的中期数据；在剩余受试者的数据出来后，研究人员可能会了解到更多关于疫苗在老年人群体中的效力情况。

另一个有待解决的问题是疫苗是否能够对抗无症状感染；可以预防无症状感染的免疫接种可能是扭转新冠肺炎大流行进程的关键。牛津-阿斯利康团队是三个领先的疫苗开发商中唯一一个监测受试者无症状感染的团队，他们通过收集每周的拭子来确定受试者是否感染了冠状病毒但没有显现出症状。数据显示，低剂量疫苗方案在减少无症状感染方面的效果约为60%，但尚不清楚标准剂量是否能显著减少此类感染。

无症状感染令研究人员担忧，因为无症状感染者可能会在不知不觉中将病毒传染给社区中的其他人，尽管他们已经接种了疫苗。虽然无症状感染并不是疾病传播的直接衡量标准，但研究人员将这些数据视为衡量疫苗可能对新冠肺炎的传播产生多大影响的指标。“目前，这是唯一一项给我们提供了这方面数据的研究，”Griffin说，“而且数据有点令人不安。”

两种领先的RNA疫苗没有收集关于无症状感染的数据，但它们在预防新冠肺炎症状方面的效力超过90%。Griffin说，即使牛津疫苗的效力被证明低于其他两种疫苗，它仍然可能是有益的。他补充说，较低的效力必须与为每个有需要的人接种疫苗的实际情况相平衡。“这将归结为成本效益分析。”他说。

牛津大学和阿斯利康已经同意以每剂2-3美元的价格向买家提供疫苗。这种疫苗将编码一种冠状病毒蛋白的DNA导入细胞中，该产品将比辉瑞和Moderna的RNA疫苗更便宜，也更容易批量生产，Griffin说。它也不需要像RNA疫苗那样在低温下储存，有一种RNA疫苗在注射前大部分时间必须保持在-70℃。

阿斯利康首席执行官Pascal Soriot在新闻发布会上表示，这场大流行的规模意味着，开发不止一种新冠肺炎疫苗将至关重要。综合来看，Moderna、辉瑞和阿斯利康的计划剂量数仍不足以为全世界人口接种疫苗。“拥有多种疫苗真的很重要。”他说。

在牛津大学的数据公布出来的同一天，英国开始在试验之外注射辉瑞和BioNTech的疫苗——距英国监管机构率先批准主要疫苗之一的紧急使用授权后不到一周。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos在新闻发布会上表示，目前牛津大学的数据已经提交给世界各地的监管机构。

美国食品药品管理局（FDA）顾问小组将于12月10日举行会议，讨论辉瑞-BioNTech疫苗，预计不久后将进行紧急使用授权。11月，总部位于马萨诸塞州剑桥市的Moderna公司也宣布了其疫苗的积极临床试验结果，FDA顾问将于12月17日讨论该疫苗。