IDSA Journals 中文版|徐爱强教授点评：GMZ2对终身暴露于疟疾的健康成人（控制感染疟疾）的安全性、免疫原性和效果

疟疾是当今全球疾病负担最为沉重的主要传染病之一。据WHO统计，每年新增疟疾感染者2亿多人，有40-50万病例死亡。疟原虫是一种具有挑战性的疫苗靶标，它的生命过程复杂，雌蚊通过叮咬将名为子孢子的疟原虫细胞输入人体血液，它们在肝脏中繁殖，形成另一种被称为分生子的细胞类型，并侵入红细胞继续繁殖。在这个过程中，寄生虫经常改变它的表面蛋白，这使其成为免疫系统和疫苗难以捉摸的目标。因此，尽管疟疾疫苗研究已持续一个世纪，但大多数只含有病原虫单个分子，不能提供足够免疫力，使疟疾疫苗的开发成为一项非常艰巨的任务，至今仍无高效疫苗问世。近年来，RTS, S/AS01候选疫苗（又称MosquirixTM）III期临床试验结束并通过了欧洲药品管理局和WHO的审查，这是第一个起部分保护作用的疟疾疫苗，它可以刺激免疫系统对一种只出现在子孢子表面的蛋白质产生反应。尽管这一新疟疾疫苗尚有不足之处，但WHO已决定自2019年4月23日在非洲马拉维、加纳和肯尼亚建立疫苗试点项目，到2023年将为超过100万儿童提供RTS, S疫苗，这是抗击疟疾的里程碑事件。

本文使用另外一种疟疾疫苗GMZ2 -CAF01在加蓬开展随机对照、双盲、单中心、I期临床试验，研究对象是健康成年志愿者（50名）、在疟疾高发地区居住至少10年。GMZ2是一种诱导人体对恶性疟原虫（Pf）裂殖子表面蛋白-3和富含谷氨酸的蛋白质发生免疫应答的重组疟疾疫苗；CAF01是一种脂质体佐剂，对体液和细胞免疫反应具有强大的免疫增强作用。本研究是首项在健康成人志愿者中进行的GMZ2-CAF01临床试验，使用标准化受控的人体疟疾感染（CHMI）评估无性红内期的疫苗效果。本研究样本量虽较小，经研究者严密设计（分5个组），也获得了一些安全性、免疫原性和效力的结果（具体参见译文），其初步结论是：GMZ2耐受性良好，对Pf终身暴露的加蓬成年人有良好的免疫原性，不论采用何种制剂，抗体水平均相当。尽管基线、疫苗特异性抗体水平与保护作用相关，但是CHMI显示此前的GMZ2接种没有保护作用。利用PfSPZ攻毒的CHMI试验是验证非洲无性红内期疟疾疫苗是否有用的新工具。上述结论尚需进一步扩大样本加以验证。

长期以来，WHO一直将疟疾疫苗列为需“极高优先”使用疫苗预防的疾病。据WHO官方网站报告，除了RTS, S/AS01候选疫苗外，还有20多种疟疾疫苗目前正在接受临床试验或更深入的临床前研究评估。因此，研发出安全、高效的疟疾疫苗一直是全球根除疟疾的重要策略和目标，科学家们一直在努力，让我们拭目以待。