以 CAR-T 为代表的细胞免疫疗法引领抗癌治疗进入新时代。CAR-T 疗法由于在血液肿瘤领域出色的疗效进入公众视野，同时引领着抗癌治疗进入新时代。免疫治疗让我们第一次在与癌症的战争中看到胜利的曙光。

与传统的癌症治疗药物不同，CAR-T 细胞疗法主要是利用 T 细胞启动人体 自然宿主防御机制。CAR-T 可以在识别肿瘤抗原时无需主要组织相容性复 合体(MHC)的限制，能够识别 MHC 非依赖型靶标，同时通过共刺激性 分子信号增强 T 细胞免疫的杀伤性，从而克服由于肿瘤细胞下调 MHC 表 达或抑制共刺激分子分泌而造成的免疫逃逸。

1. CAR-T 疗法介绍及发展历程

2012 年，在 Carl June 的一项针对儿童 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 CAR-T 临床试验中，一个名叫 Emily 的急性白血病患儿在二次复发无药可治的情况下，通过靶向 CD19 的 CAR-T 治疗，三周后肿瘤完全消失， 至今 Emily 依然健康的活着，可以说 CAR-T 创造了人类历史上的医学奇迹，给无数癌症患者带来的新的希 望。2017 年美国 FDA 批准了两项靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法上市，即诺华的 Kmriah（tisagenlecleucel）和 Kite 的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）,分别用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和特定类型的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）。

CAR-T 疗法至今一发展到第五代：第一代 CAR 仅依赖于 CD3ζ介导 T 细胞激活，由于缺乏胞内共刺 激信号，并不能提供长时间的 T 细胞扩增信号和持续的抗肿瘤效应，临床疗效有限；为了提高 T 细胞的增 殖活性延长其存活时间，通过在胞内信号转导区增加一个或两个共刺激分子（CD28、4-1BB、ICOS 或 OX40 等），由此产生了第二代和第三代 CAR，在现有的共刺激结构域中，CD28 和 4-1BB 是应用频率最高的共刺 激分子，相比之下 4-1BB 作为共刺激信号的 CAR-T 细胞在体内扩增更温和持久，发生细胞因子风暴风险较 低，复发率也更低；第四代 CAR 则是引入了促炎症细胞因子（IL-12、IL-15、IL-18 等）和共刺激配体，主 要目的是克服肿瘤免疫微环境的抑制，例如，CAR-T 细胞中一种经常过度表达的细胞因子是 IL-12，这是一 种增强 T 细胞分泌 IFNγ、颗粒酶 B 和穿孔素的有效分子，允许招募 NK 细胞消除 CAR 未能识别的肿瘤细 胞；第五代 CAR 则是在第二代的基础上，添加了激活其它信号通路的共刺激结构域，比如 IL2-2Rβ胞内结 合 SAAT3/5 的结构域等。目前大多数公司产品以二代 CAR-T 技术为基础，在此之上进行探索开发。

2. CAR-T 凸显治疗优势，部分癌症展现显著疗效

对于传统治疗方法束手无策的癌症患者，CAR-T 提供了一种新的治疗手段，并且展现出突破性疗效， 自体抗 CD19-CAR-T 细胞的临床试验在成人和儿童 r/r ALL 患者中获得了高达 93%的缓解率，在 r/r CLL 患 者中使用 CAR-T 细胞进行的临床试验表明，总有效率（ORR）高达 75%，完全缓解（CR）高达 66%，同 样 CAR-T 在一些淋巴瘤患者中也展现出前所未有的缓解率。

与传统的癌症治疗药物不同，CAR-T 细胞疗法主要是利用 T 细胞启动人体自然宿主防御机制。CAR-T 可以在识别肿瘤抗原时无需主要组织相容性复合体（MHC）的限制，能够识别 MHC 非依赖型靶标，同时 通过共刺激性分子信号增强 T 细胞免疫的杀伤性，从而克服由于肿瘤细胞下调 MHC 表达或抑制共刺激分子 分泌而造成的免疫逃逸。

CAR-T 疗法在血液肿瘤方面取得显著进展，尤其是在 CD19-CAR-T 方面，CD19 表达于大多数 B 系淋 巴瘤细胞，而不存在于造血干细胞和正常组织中，根据目前全球已完成及正在进行的 CAR-T 临床试验，以 CD19 作为靶点接近一半，CD19 已成为当前 CAR-T 免疫治疗最重要的分子生物标志物。

3. CAR-T 疗法大展神威，细胞免疫行业迎来市场机遇

以 CAR-T 疗法为代表的免疫疗法取得突破性进展，为癌症患者带来新的希望，特别是集采及医保目录 谈判等新机制的出台，显著提升患者的支付意愿及能力，细胞免疫将逐步解决目前临床上未满足的重大需求，与此同时国内细胞免疫行业也迎来重大的市场机遇。根据 Frost & Sullivan 报告，中国细胞免疫治疗产 品市场规模预计于 2021 年至 2023 年由人民币 13 亿元升至 102 亿元，年复合增长率为 181.5%。预计市场于 2030 年达到人民币 584 亿元。

2017 年 NMPA 将细胞治疗纳入治疗性生物制品进行申报管理，同年出台《细胞治疗产品研究与评价技 术指导原则（试行）》，2018 年 6 月 5 日，中国食品药品检定研究院发布《CAR-T 细胞治疗产品货量控制梱 测研究及非临床研究考虑要点》，2018 年 9 月 7 日，中国医药生物技术协会发布《嵌合抗原受体修饰 T 细胞 （CAR-T 细胞）制剂制备货量管理规范》，2020 年 7 月 7 日，CDE 发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术 指导原则（征求意见稿）》，随着行业监管日趋完善，国内细胞免疫治疗行业的产业化进程将逐步开启。

目前细胞免疫治疗领域以 CAR-T 疗法疗效最为显著，而针对适应症集中在血液肿瘤，目前临床取得重 大突破的主要是复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病（ALL）、复发/难治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）及 复发/难治多发性骨髓瘤（MM）等等。

血液系统肿瘤是一种包括淋巴瘤、白血病及多发性骨髓瘤等在内的造血系统疾病，具有恶性程度高、 治疗复杂及预后较差等特征。与实体肿瘤不同，血液肿瘤主要采用放化疗联合骨髓移植进行治疗，随着靶 向治疗及免疫治疗给临床带来新的选择，患者的生存期也得到显著提高。根据 2016 年一项对全球疾病负担 研究的报告，全球每年血液肿瘤新发病例数与死亡病例数分别为 114 万和 46 万，分别占到所有肿瘤的 7% 和 5%。

3.1 急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）是一种常见的恶性血液病，以骨髓和淋巴组 织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点，生物学特征多样同时具有较高的临床异质性。儿童和成人 均可见急性淋巴细胞白血病，但其发病高峰在 2-5 岁之间，之后岁年龄增长逐渐下降，直到 50 岁后发病率 由略有上升。在所有白血病中，ALL 占到 15%，约占急性白血病的 30%-40%。ALL 是儿童最常见的恶性肿 瘤。

关于 ALL 的治疗手段，第一阶段主要以化疗为主，在白血病细胞还未产生耐药性之前用化疗药物最大 限度杀伤白血病细胞，恢复骨髓正常造血功能，这个阶段化疗药物主要采用 VDLP（D），即长春新碱、柔 红霉素、门冬酰胺酶、泼尼松或地塞米松。随着化疗方案不断完善，ALL 患者总体生存率已达到 90%，长 期无病生存率已达 80%，对于有明确分子生物学异常的患者，可给予靶向治疗药物来提高患者预后，如果 符合条件可对患者进行造血干细胞移植（HSCT），从而最终达到临床治愈。

尽管近年 ALL 患者的生存率有着显著提升，但仍然有 20%-30%的复发难治患者，他们的长期生存率普 遍较低（不到 40%），对于这些患者仍然需要新的药物或疗法。特别是对于无分子靶向药物治疗的复发难治 ALL，以 CAR-T 为代表的免疫治疗方案可能是目前最好的选择。

假设国内 CAR-T 治疗 ALL 患者的年费用为 30 万元，CAR-T 在国内的渗透率为 30%和 40%情况下，针对 ALL 的市场空间分别为 2.34 亿元和 3.12 亿元

国内 CAR-T 企业在 ALL 适应症的布局，目前均处于临床阶段，包括恒润达生。重庆精准、华道生物 及合源生物目前均处于临床 I 期，预计明年将有部分企业进入临床 II 期。

3.2 弥漫大 B 细胞淋巴瘤

淋巴瘤，根据瘤细胞分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中 NHL 占 80%—90%， 根据细胞来源可分为 B 细胞类型、T 细胞类型和 NK/T 细胞类型。其中，70%-80%%都是 B 细胞系，少数为 T 细胞系，NK 细胞更少见。B 细胞淋巴瘤中，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤占到 30%-40%。弥漫性大 B 细胞淋 巴瘤（DLBCL）是 NHL 中最常见的类型。

关于 DLBCL 患者的治疗方案，标准一线疗法是利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 （R-CHOP）。使用这种方案大约 60-70%的 DLBCL 患者可以有效缓解。然而，大约 30-40%的患者会复发， 或者在一小部分患者中，对 R-CHOP 治疗是难治的。如果达到条件的患者推荐进行造血干细胞移植，但有 相当一部分患者不能通过这种方法治愈。

总的来说，仍然有很多复发/难治性 DLBCL 患者由于移植不合格或化疗难治而不能满足其医疗需求。对于这些患者有必要采取新的方案。CAR-T 作为一种利用自体基因修饰的 T 细胞的细胞疗法已经显示出了 巨大的前景，并且已经被 FDA 批准用于 r/r DLBCL 的后线治疗。

根据《2019 年淋巴瘤患者生存报告白皮书》，淋巴瘤患者对于新的药物和治疗方法有较强的需求，其中 CAR-T 疗法受到患者最多期待，但是新的药物及疗法在给患者带来治疗获益的同时也给患者带来相当大的经济负担，根据报告统计淋巴瘤患者总花费平均支出约 32.6 万元，自费比例在 60%左右。

假设国内 CAR-T 治疗 ALL 患者的年费用为 30 万元，CAR-T 在国内的渗透率为 30%和 40%情况下，针 对 ALL 的市场空间分别为 7.04 亿元和 9.39 亿元。

国内针对 B-NHL 适应症的 CAR-T 企业布局较多，其中复星凯特与药明巨诺已递交其 CAR-T 产品的上 市申请，考虑到诺华国外已有产品上市，仅需在国内做桥接试验，预计将是国内第三款递交上市申请的 CAR-T 企业。第二梯队则是以恒润达生、科济生物为代表的国内企业，目前均处于临床 I 期。

3.3 多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二常见 的血液系统恶性肿瘤。

对于初治患者中, 以含有蛋白酶抑制剂、免疫调节剂、类固醇激素及单抗等的联合方案序贯自体造血干 细胞移植及维持治疗, 是目前的标准治疗。由于目前尚无法彻底消除微小残留病灶（MRD），而无法避免最 终复发，大多数患者最终将面临复发或疾病进展的问题，对于复发或难治的患者（r/rMM），则是选择与既 往治疗作用机制不同的药物。

关于多发性骨髓瘤的药物市场，已形成了来那度胺、泊马度胺、达雷木单抗、硼替佐米、卡非佐米和 埃罗妥珠单抗等六大品种竞争的市场格局。以 BCMA CAR-T 为代表的免疫疗法的出现，以及 Belantamab mafodotin、XPO1 抑制剂、PD-1 等新的疗法出现，都将改变未来多发性骨髓瘤的药物格局。

结合多发性骨髓瘤的流行病学及其药物格局，我们对复发难治性多发性骨髓瘤的市场空间进行测算， 假设国内 CAR-T 治疗 MM 患者的年费用为 30 万元，复发难治 MM 的比例为 60%，CAR-T 在国内的渗透率 为 20%和 30%情况下，针对 r/r MM 的市场空间分别为 19.66 亿元和 26.21 亿元。

BCMA 是一种极其重要的 B 细胞生物标志物，广泛存在于 MM 细胞表面，近年来已成为 MM 和其他 血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。针对 BCMA 靶点的 CAR-T 疗法展现出出色的临床疗 效，有望成为未来 r/r MM 的重要治疗手段。

目前全球关于 MM 适应症尚无 CAR-T 产品上市，bluebird 的 bb2121 有望成为全球首款上市的针对 MM 的 BCMA-CAR-T 产品。国内 CAR-T 企业南京传奇紧随其后，根据目前临床数据，其疗效不逊于 bb2121， 且被 FDA 及 CDE 授予突破性疗法认定，可以说国内企业南京传奇在 BCMA 靶点已处于全球第一梯队，国 内其余企业科济生物、恒润达生、南京驯鹿等处于第二梯队。

4. 细胞免疫治疗中存在的问题与挑战

4.1 毒副反应

尽管 CAR-T 在血液肿瘤取得突破性进展，但在患者治疗过程中仍会产生不容忽视的毒副反应，而这些 毒副反应可能是严重的，甚至致命的。

细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome ，CRS）是细胞免疫治疗中最常见的副作用之一。CAR-T 细胞在回输患者体内后，会使患者体内 T 细胞被激活并快速增值，引发细胞因子大量释放（如 TNF α、IL-2、IL-6、IL-8 等），从而引起患者高热、疲劳、肌痛、呼吸困难、心律失常等炎症反应，严重的导 致多器官衰竭。在CAR-T细胞输注后3 周内，若出现下列症状之一则应考虑可能发生CRS：①体温≥38 ℃；②低血压（收缩压＜90 mmHg）；③低氧血症（动脉氧饱和度＜90%）；④脏器毒性反应。一般 CRS 的严重 程度与肿瘤负荷密切相关。CRS 在 CAR-T 细胞治疗后的一周内发生，30-94%的患者会出现不同程度的 CRS。CRS 根据不同的症状分为不同的等级，美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）制定了免疫细胞疗法相关的 CRS 和神经毒性的新定义和分级。

神经毒性，也称为 CAR-T 细胞相关脑病综合征（CRES），是与 CAR-T 细胞治疗相关的第二常见的威 胁生命的事件，在 CAR-T 治疗后的患者脑脊液中经常观察到 CAR-T 细胞，可能与大量细胞因子释放增加 了血管及血脑屏障等的通透性有关。少数患者接受 CAR-T 细胞治疗后会出现严重的神经毒性，主要临床表 现有精神错乱、失语、嗜睡、震颤、语言障碍，严重者可能出现癫痫发作和脑水肿。

临床表明，轻度 CRS 和 CRES 大多可自行缓解，但对于大于等于 2 级的 CRS 和 CRES 需要干预治疗， 如医学检测、辅助吸氧、抗 IL-6 单抗及类固醇激素的使用等。

除了上述毒副反应外，CAR-T 治疗过程中还会有脱靶效应、过敏反应、病毒转染过程中潜在的致瘤风 险及肿瘤复发，这些都是限制 CAR-T 细胞应用的临床的因素。

4.2 实体瘤疗效不佳

CAR-T 的疗效已在 ALL、DLBCL 及 MM 等血液肿瘤得到充分验证，但到目前为止 CAR-T 在实体瘤方 面的治疗效果不甚理想，治疗实体瘤的抗肿瘤效果不佳的原因可能是多方面的，例如肿瘤微环境的抑制及 缺乏特异性肿瘤相关抗原等。

实体瘤靶点选择问题。由于实体瘤固有的异质性，在同一个肿瘤病灶上，很难找到一种靶抗原可以覆 盖全部的肿瘤细胞，肿瘤特异性抗原（TSA）的缺乏严重限制了 CAR-T 的应用。而靶向肿瘤相关抗原（TAA） 是克服 TSA 不足的一种替代方法，但肿瘤相关抗原一般在肿瘤和正常组织同时表达，因此当 CAR-T 治疗时 患者可能面临靶向非肿瘤毒性的潜在风险；另外，传统 CAR-T 治疗需要识别细胞表面的抗原，但是只有约 1%的可以靶向的蛋白表达于细胞表面，这意味着大量潜在的肿瘤靶抗原并不适用于 CAR-T 疗法，TCR-T 及纳米抗体的 CAR-细胞治疗是潜在的解决方案。

CAR-T 细胞难以有效浸润入肿瘤组织。与血液肿瘤不同，在将 CAR-T 回输患者体内后，CAR-T 细胞 想达到实体瘤部位需穿过细胞外基质并克服免疫抑制微环境等不利因素，而肿瘤的发生会使得细胞表面及 肿瘤微环境分泌的趋化因子不足，以及实体瘤本身的特征，如集中的血管、肿瘤相关的成纤维细胞及骨髓 细胞形成的细胞外基质等都增加了 T 细胞在肿瘤部位浸润的难度，这些都会导致 CAR-T 细胞不能有效浸润 肿瘤组织并杀伤肿瘤细胞。

实体瘤肿瘤微环境的抑制。即使 CAR-T 进入实体瘤内部，也会面临内部肿瘤微环境（TME）的抑制。TME 是由各种细胞、信号分子、可溶性因子、纤维化细胞外基质及免疫调节细胞组成的复杂系统。TME 具 有氧化应激、营养耗竭、酸性 pH 环境和缺氧等特性，会降低 CAR-T 细胞活性。TME 中的免疫调节细胞包 括调节性 T 细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤相关中性粒细胞（TANs）。TAMs 和 TANs 可与 Tregs 联合产生免疫抑制性细胞因子及相关配体，如 TGF-β、PD-L1 等，这些都会降低 CAR-T 细胞活 性；免疫调节细胞产生的吲哚胺 2,3-双加氧酶（IDO），可将色氨酸分解为犬尿氨酸，引起 GCN2 活化和 mTOR 抑制，导致 CAR-T 细胞和 Treg 反应性降低使得 CAR-T 细胞不能有效治疗表达 IDO 的肿瘤。

4.3 CAR-T 面临产业化难题，生产成本居高不下

尽管 CAR-T 在临床上的安全性及有效性已得到验证，但由于其制造流程的复杂性、较长的生产周期及 缺乏标准化的监管，CAR-T 目前仍然是一种高度个性化的疗法。关于 CAR-T 生产流程，主要分为以下几步：

1. 单采白细胞及细胞清洗。利用密度梯度离心法从患者外周血中分离白细胞，之后洗涤去除白细胞分 离过程中添加的抗凝剂；

2. 富集 T 细胞并激活。T 细胞通过 CD4 /CD8 特异性抗体或者表面标记偶联磁珠进行分离，然后可加 入 CD3/CD28 单克隆抗体磁珠或人工抗原提呈细胞等对细胞培养基中的 T 细胞进行激活；

3. 基因传递/转染。使用慢病毒/逆转录病毒载体或非病毒方法（电转 DNA、转座子/转座子系统）将 CAR 转染到 T 细胞中；

4. 细胞培养。通过生物反应器等细胞培养设备对 T 细胞进行扩增培养；

5. 冷冻及运输，最终回输患者。根据配方调整细胞数和培养基成分，然后将产品转移到合适的容器中 进行冷冻及运输，最终回输到患者。

与传统药物不同，CAR-T 是一种高度个性化的细胞免疫治疗技术，生产周期长，制备流程复杂，质控 环节众多，整个生产流程涉及质粒的制备、病毒的制备、样本的采集、接收、处理、细胞刺激、转导/转染、 扩增、收获、质量检测、冻存和运输等过程，在各个环节厂家都需保证严格的质量控制。作为 CAR-T 中最 重要的原材料，病毒和质粒的质量控制非常关键，厂家需保证转染病毒的质量及安全性，同时在整个生产 过程中生产工艺的稳定性、工艺参数和质量控制都同等重要，这些都对 CAR-T 企业的产业化能力提出了较 高的要求。

最关键是大多数细胞免疫治疗是以患者自体细胞改造，属于非通用型细胞免疫治疗，面临高昂的制造 成本，根据当前的制造工艺生产 CAR-T 产品的总成本在 15 万-30 万美元。降低细胞产品制备成本也是 CAR-T 产业化过程中必须解决的问题。

法国 Cellectis 公司于 2017 年宣布其 UCAR-T123 获得美国 FDA 的 IND 批件，这是全球第一款通用性 CAR-T 产品，可以选择异体健康人群的 T 细胞并利用基因编辑技术对其进行改造，然后直接应用于患者， 该产品具备规模化生产的可能，有可能实现规模化并大幅降低 CAR-T 生产成本。目前全球布局 UCAR-T 的 企业还有 Allogene、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences 等等。目前关于通用 CAR 均处于 临床阶段，而且异体 CAR-T 还面临一些问题，例如可能导致移植物抗宿主病（GVHD）以及异体 CAR-T 细胞可能被宿主免疫系统清楚，限制其抗肿瘤活性等。Cellectis 的 UCAR-T123 的临床试验曾因造成受试者 死亡而被 FDA 叫停，之后在修改临床方案后又获重启，而近期其针对多发性骨髓瘤的 UCAR-T CS1A 的临

床试验造成一位患者出现CRS，并在治疗 25 天后死于心脏骤停，之后被 FDA紧急叫停，可见对于通用CAR-T 仍然有很多问题需要解决，未来的道路不会一帆风顺。

5.国内 CAR-T 相关公司

5.1 传奇生物

南京传奇生物科技有限公司是一家专注细胞治疗疗法的生物科技企业，成立于 2014 年 11 月 17 日，是 金斯瑞生物科技的控股子公司。2020 年 6 月，传奇生物登陆纳斯达克，成为中国第一家 CAR-T 行业的上市 公司。

LCAR-B38M 是南京传奇的核心产品，主要针对 BCMA 靶点的 CAR-T 细胞治疗，2017 年杨森与南京 传奇开始全球合作，共同开发和推广 LCAR-B38M 治疗 BCMA 靶点的多发性骨髓瘤患者。2018 年 3 月， LCAR-B38M 成为国内首个获批开展临床试验的 CAR-T 疗法，之后 JNJ-68284582 同时获得 FDA 批准进入 临床，这也是首个获得 FDA 批准的中国自主研发的 CAR-T 临床试验。由于出色的临床疗效，FDA 授予该 产品突破性疗法认定。预计 2020 年年底提交上市申请。

除 LCAR-B38M 为代表的 CAR-T 疗法外，南京传奇还布局 TCR-T 及同种异体细胞疗法，适应症还包 括实体瘤及传染病等领域。

5.2 药明巨诺

药明巨诺是由全球细胞免疫疗法的领军企业 Juno Therapeutics 与药明康德共同在中国建立的 CAR-T 细 胞免疫疗法技术研发商，公司成立于 2016 年 2 月。10 月 18 日通过了港交所聆讯，有望成为继南京传奇后 第二家登陆资本市场的 CAR-T 企业。公司的主打候选产品 Relmacabtagene autoleuce l（relma-cel）是针对复 发或难治 B 细胞淋巴瘤的抗 CD19 CAR-T 疗法，且国家药品监督管理局已于 2020 年 6 月受理审查公司将 relma-cel 用于 DLBCL 三线疗法的新药申请。

2020 年 7 月，药明巨诺宣布收购 Syracuse Biopharma，获得 Eureka Therapeutics（优瑞科）专有的针对 实体肿瘤的 ARTEMIS antibody TCR 技术在中国及东南亚国家的授权许可。

5.3 复星凯特

复星凯特为复星医药与美国 Kite Pharma(吉利德旗下公司)的合营企业，2017 年 4 月于中国上海注册成 立，致力于肿瘤免疫细胞治疗技术的产业化。

Yescarta 是美国 Kite Pharma 开发的 CAR-T 细胞免疫治疗产品，2017 年 10 月 18 日获得 FDA 批准上市， 用于复发难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的治疗，是美国 FDA 批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T 细胞药物，复星凯特 2017 年初从美国 Kite Pharma 引进 Yescarta，项目名称 FKC876，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利，该产品将被开发用于治疗两线或以上系统性治疗后复发或 难治性大 B 细胞淋巴瘤，包括：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 （PMBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的 DLBCL。

2020 年 2 月，NMPA 正式受理复星凯特 CAR-T 细胞治疗产品 FKC876 的 NDA，用于治疗二线或以上 治疗后复发难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者，并与 3 月份将其纳入优先审评。除 Yescarta 以外，复星凯特 同时在上述地区享有 Kite Pharma 后续产品授权许可的优先选择权。

5.4 科济生物

科济生物是聚焦于 CAR-T 细胞、抗体等肿瘤免疫治疗药物的创新型生物医药企业。公司成立于 2014 年，总部位于上海。目前公司已建立了广泛的 CAR-T 候选产品研发管线，开发了能够覆盖大部分实体瘤及 血液肿瘤的高效特异性 CAR-T 及抗体药物候选产品。公司具有针对多种肿瘤靶点如 GPC3、CD19、BCMA、 CLAUDIN18.2、EGFR/EGFRVIII 等 11 款 CAR-T 细胞治疗产品。

公司已率先启动了多项治疗复发/难治性实体瘤的 CAR-T 临床研究项目，包括针对肝细胞癌（HCC）和 肺鳞癌的 CAR-GPC3-T 项目，CAR-EGFR / EGFRvIII-T 试验用于胶质母细胞瘤，CAR-Claudin18.2-T 用于胃 癌和胰腺癌等的临床研究。目前科济生物已经获得多项国内外的CAR-T 细胞新药临床试验许可，其中 BCMA CAR-T 细胞药物还分别获得美国和欧盟药监局的"再生医学先进疗法（RMAT）"和"优先药物（PRIME）" 资格。

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（报告观点属于原作者，仅供参考。作者：山西证券，王腾蛟）

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