一文读懂腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）的工作原理

一支疫苗的剂量通常是0.5毫升，为了让这0.5毫升的透明液体能有效预防新冠病毒对人体的感染，战胜仍在全球蔓延的新冠疫情，疫苗研发工作者们已经全力投入了近1年的时间。

2020年年初，新冠疫情暴发，1月22日，腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）项目正式启动。该项目以安全性和免疫原性已得到验证的腺病毒载体技术作为研发路线，成为全球首个进入I期临床试验的新冠疫苗。

腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）到底是一种怎样的疫苗？它的工作原理是什么？它的安全性怎样？今天咱们就来聊一聊。

简言之，腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）是把新冠病毒S蛋白的基因构建到腺病毒基因组。外壳仍然是腺病毒的正常外壳蛋白，但里面的基因却含有编码新冠病毒S蛋白的基因。因此，腺病毒侵染宿主细胞的时候，把编码新冠病毒S蛋白的基因都释放到宿主细胞，在细胞质中合成S蛋白，由S蛋白激发一系列的免疫反应。

（Ad5载体疫苗工作机理示意图）

那Ad5腺病毒是什么？用它作载体真的安全吗？

Ad5腺病毒是无包膜的双链DNA病毒，具有很强的感染人体细胞的能力。Ad5腺病毒载体是较为成熟的平台，是将腺病毒中负责复制的关键基因片段剪切掉，使其不能复制但保留其侵染人体细胞的能力，被称作复制缺陷型腺病毒载体。

科研人员把编码新冠S蛋白的基因序列通过基因重组的方式整合进腺病毒基因组内，成为复制缺陷型腺病毒载体疫苗。人体接种该疫苗后，借助腺病毒载体较强的侵染能力，可迅速进入细胞，在细胞内释放出编码S蛋白的基因序列进行S蛋白的合成，成为可被机体识别的抗原，而不具备复制能力的腺病毒载体将被机体代谢。

作为一款基因工程疫苗，除上述安全性之外，腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）还有哪些技术优势呢？基于腺病毒的疫苗的一大优势是它能够同时诱导体液免疫和细胞免疫。

那么，我们应如何理解体液免疫和细胞免疫呢？

简言之，体液免疫产生抗体，与病毒结合，使其不能进入人体细胞，在细胞外被巨噬细胞识别、吞噬、降解；对已经侥幸进入细胞的病毒，则可被细胞免疫机制识别并由杀伤性T细胞分泌细胞因子裂解掉已感染的细胞。当然，体液免疫应答和细胞免疫应答的过程非常复杂，有许多细胞因子及不同功能的细胞协同参与抵抗病毒。

如果把免疫应答的过程比喻成免疫系统与外来敌人的战争，那么，腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）所诱发的免疫应答，相当于海陆空联合作战彻底消灭敌人，免疫原性自然更好。而基于不同技术路线的新冠候选疫苗的免疫学原理，并不是所有的疫苗都能够激发细胞免疫。

那为什么细胞免疫如此重要呢？

因为以体液免疫为主的主战场在新冠这样感染力如此强大的病毒面前是无法通过一次战役消灭所有的入侵病毒的，而从中和抗体围剿中逃逸的病毒，一旦进入人体细胞内部，体液免疫就无法起作用了，把深藏的敌人一个一个挖出来的任务就只能由细胞免疫部队来完成。

除了新冠疫苗，基于腺病毒载体技术平台，军科院陈薇院士团队联合康希诺生物于2017年成功研发了重组埃博拉病毒病疫苗。在探索实践的过程中，研发团队积累了与腺病毒平台相适应的人才、技术、体系、硬件等核心能力，从而为新冠疫苗的研发助力。

目前，腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）的III期临床试验正在世界多国进行中，让我们为中国疫苗加油，一起期待更多的好消息！