Therapeutic application of exosomes in ischaemic strokeYongfang Li, Yaohui Tang, Guo-Yuan Yangdoi: 10.1136/svn-2020-000419
Stroke & Vascular Neurology(SVN)最新上线文章“Therapeutic application of exosomes in ischemic stroke”(Review),来自上海交通大学Med-X研究院杨国源讲席教授团队。
卒中是高发病率、高致死率和高致残率的疾病,给社会和家庭带来了巨大的经济负担。然而目前临床上的治疗方法十分有限。近几年来研究发现,外泌体可作为一种细胞主动分泌的细胞外囊泡,自由穿透血脑屏障,介导细胞间信号交流,发挥母细胞对下游靶细胞的调控作用。与之前的细胞治疗相比,基于外泌体的治疗策略可减少免疫排斥反应和致瘤性等细胞治疗的不良作用。本篇综述主要就缺血性卒中后外泌体细胞来源和数量变化、不同细胞源外泌体在缺血性卒中的治疗作用、外泌体的给药方式、影像学示踪和靶向修饰以及相关的临床试验进行了总结。本篇综述首先简要介绍了缺血性卒中的病理生理过程、外泌体的来源和生物合成、缺血性卒中后外泌体中内含物的变化,重点介绍了来自于骨髓间充质干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞以及星形胶质细胞、内皮细胞和小胶质细胞的外泌体对缺血性卒中的治疗研究。在外泌体给予途径中,分为系统性给药和局部给药。在系统性给药中,尾静脉注射最为常用,其他的还有经股静脉、颈内静脉、颈总动脉注射,腹腔注射和鼻腔给药,并进行了比较。局部给药途径相对较少使用,主要是脑室内给药。对于外泌体的标记和示踪,主要介绍了MRI、CT以及SPECT/PET成像、荧光显微镜成像、生物发光成像,进行观察和示踪。外泌体靶向修饰中,介绍了靶向神经元和脑内皮细胞等外泌体修饰方法。基于外泌体的临床试验仍在起步阶段,目前已有一项临床试验进行了注册,试验仍在进行中。本研究提示,对于缺血性卒中,不同细胞源的外泌体均显示出神经保护和促神经血管修复的作用。工程化修饰外泌体可大大增强其治疗作用。然而外泌体的给药途径、剂量和使用频率尚无公认的标准,发展外泌体标记和示踪技术将有利于外泌体治疗的基础研究和临床转化。
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