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高剂量摄入咖啡竟然能够降低患阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）的风险！Nature 子刊Translational Psychiatry 发表了这一让人兴奋的研究结果。随着医学的进步，经济条件的改善，人类的寿命显著延长。人类社会已经正式步入老龄化，阿尔茨海默病则是上帝投掷在老年期的不定时炸弹。这种慢慢的侵蚀人类大脑，让患者忘却亲人，忘却朋友，甚至忘却自己的疾病成为了萦绕在每个正在走向老年的人们心头的恐惧。如何预防及治疗这种疾病，成为了当下研究热点，然而，科学家竟然告诉我们喝咖啡可以预防痴呆。这样的预防措施真是让每一个“吃货”狂喜不已，因为这是“吃货们”最擅长的领域了！
咖啡是世界上最流行的饮料之一，各种花式咖啡更是在满足口感的同时让我们大饱眼福，不仅如此，研究发现咖啡中包含数百种生物活性物质，咖啡因、绿原酸、多酚、少量矿物质和维生素，其中一些对健康有积极作用。流行病学研究表明，咖啡能降低中风、心力衰竭、癌症、糖尿病、帕金森氏病的患病风险和全因死亡率。
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一些流行病学研究表明摄入咖啡可降低AD的患病风险以及相关的认知功能下降。但是，咖啡对AD产生影响的机制并不清楚。
为了深入阐明咖啡对AD疾病作用的原理，研究人员通过分析非痴呆老年人体内AD相关的生物标记物，如脑Aβ沉积，AD影响区域的大脑葡萄糖代谢（AD-CM），AD影响区的皮质层厚度（AD-CT）和白质高信号，与其摄入咖啡剂量的关系从而探寻咖啡影响AD的机制。研究的数据显示，每日饮用两杯以上咖啡的人群大脑内Aβ阳性区域明显低于每日饮用少于两杯咖啡的人群。下图A表示一生中每天饮用咖啡的量，图B表示当前状态下饮用咖啡的量。长时间的高剂量饮用咖啡对降低脑内Aβ阳性区域的作用更加明显，可见咖啡对降低痴呆的作用是慢性影响。这也解释了为什么会出现一些关于咖啡摄入量和痴呆无明显相关研究，这些研究纳入的是短期内的咖啡摄入量，因此湮没了咖啡的正性作用。
虽然咖啡能明显减少非痴呆老年人脑中病理性Aβ的沉积，但却不影响AD-CM、AD-CT和WMH这几项AD相关标志物。因此，咖啡可通过减缓脑中病理性Aβ蛋白的沉积，从而降低老年人的痴呆风险。在模型动物的研究中，科学家获得相同的实验结果。以老年痴呆鼠为模型的实验表明咖啡因能够使Aβ蛋白前体的γ-和β-水解酶失活，从而影响Aβ蛋白产生的正反馈环路，导致病理性Aβ蛋白沉积的减少2。还有研究者认为咖啡因能通过腺苷A3受体抑制Aβ蛋白前体内化以及Aβ的产生，从而减缓老年痴呆病人的认知障碍3。首先，这是一项横断面研究，因此不能完全肯定研究双方之间的因果关系。此外，研究参与者可能低估了平日中咖啡的摄入量，以及因回忆而引起的相关偏倚。模型生物试验以及人体横断面分析均表明，咖啡中的咖啡因是降低脑中病理性Aβ蛋白沉积的关键物质。因此，饮用黑咖啡即可达到减缓痴呆的目的。不仅如此，咖啡因还能激活棕色脂肪组织，增加棕色脂肪组织的产热状态，从而实现肥宅们的“躺瘦梦”4。对于特殊风险人群如孕妇、骨折高危妇女和咖啡因过敏者，应当避免饮用咖啡。过度饮用咖啡也会带来其他健康问题，例如失眠、胃酸、心跳加速等。因此，如果你爱喝咖啡，请在好好享用美味的同时，收下抗痴呆、减肥等福利；如果你不爱喝咖啡，那么积极、开朗、健康的生活方式依然能为你的身体带来数不尽的好处。
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1. Kim J W, Byun M S, Yi D, et al. Coffee intake and decreased amyloid pathology in human brain[J]. Translational psychiatry, 2019, 9(1): 1-10.2. Arendash, G. W. et al. Caffeine protects Alzheimer's mice against cognitive impairment and reduces brain beta-amyloid production. Neuroscience 142,941–952 (2006)3. Li, S. et al. Caffeine, through adenosine a3 receptor-mediated actions, suppresses amyloid-beta protein precursor internalization and amyloid-beta generation. J. Alzheimer Dis. 47, 73–83 (2015)4. Law J, Morris D E, Izzi-Engbeaya C, et al. Thermal imaging is a noninvasive alternative to PET/CT for measurement of brown adipose tissue activity in humans[J]. Journal of Nuclear Medicine, 2018, 59(3): 516-522.