医药生物技术 | mRNA疫苗&灭活疫苗，安全性、有效性与可及性有何不同？

目前我国全民免费接种的国药集团中国生物新冠灭活疫苗，从研发到上市仅用了1年多的时间，很多人都有疑惑：新冠灭活疫苗真的安全有效吗？对于已批准上市或授权使用的新冠疫苗，我们应该如何评价？

我国现行《药品管理法》中指出：“药品管理应当以人民健康为中心，坚持风险管理、全程管控、社会共治的原则，建立科学、严格的监督管理制度，全面提升药品质量，保障药品的安全、有效、可及。”

去年6月在国务院新闻办公室新闻发布会上，科技部部长王志刚也强调：“疫苗研制成功，最重要的标志是安全、有效和可及。”

那么，什么是药品的安全性、有效性与可及性？已批准上市或授权使用的新冠灭活疫苗与mRNA 疫苗在安全性、有效性与可及性方面有什么不同呢？

是指在综合考虑受试者当时服药状态及药品特性的基础上，能避免药品对人体产生直接或者间接有害作用的相对可能性。

从广义上理解，药品安全性主要涉及三个方面，一是药品质量问题 (主要是假劣药品问题 ); 二是药品不良反应问题 ; 三是不合理用药问题 。就疫苗而言，由于是用于健康人的特殊药品，其安全性应是第一位的。

疫苗的安全性评价与监控贯穿疫苗的整个生命周期。临床前的安全性研究是关键的第一步，必须按照相关法规和技术要求，完成急性毒性、重复毒性、免疫原性、动物攻毒保护等实验，这些实验都要符合要求，达到规定的标准。第二步是临床研究，疫苗的临床试验分为四期：一期临床试验重点是观察使用的安全性，主要是通过少数易感人群来确定人体对疫苗不同剂量的耐受性，以了解初步安全性；二期临床扩大样本量和目标人群，目的是对疫苗在人群中初步的有效性和安全性的结果进行确认，并且确定免疫程序和免疫剂量；三期临床安全性是在疫区进行，观察不同级别不良反应的发生情况；四期临床主要考察疫苗在广泛使用条件下的疗效和不良反应。

是指药品能够产生预期作用的特定能力或效能，它是以该品种的预期给药方法，通过采用合适的试验测定方法或者临床对照研究数据所获得。

疫苗的有效性（又称保护效力）是指在人群中经过接种疫苗后，相对于不接种疫苗的人群所减少疾病发病的程度（发病率下降的百分率）。疫苗的有效性评价分临床前研究与临床试验两个阶段。临床前研究主要依据疫苗免疫原性、动物体内保护力等药效学试验来确定。在临床试验中，一二期主要进行疫苗初步有效性观察，而三期是关键的有效性评价，此阶段研究应采用随机、盲法、对照的临床试验来确定疫苗的有效性，一般三期临床的最终结果才是疫苗能否被批准上市的科学依据。

世界卫生组织（WHO） 在基本药物政策项目（essential drugs and medicines policy）中提出了药品的可及性定义。

是指人人能够以可负担的价格，安全、切实地获得对症、高质量以及在文化习俗上可以接受的药品，并可以方便获得合理使用该药品的相关信息。

药品可及性的影响因素主要包括四项内容：合理用药、可负担的价格、持续的筹资以及可信的卫生提供体系。

灭活疫苗技术路线成熟，有100多年的发展历程，经过数十年的上市验证，安全性高。在全世界的免疫规划中，灭活疫苗占了很大的比例，广泛应用于多种疾病的预防。长期的研究与临床使用证明，灭活疫苗是非常安全的。

mRNA疫苗是仪器合成的mRNA片段，没有来自病毒的成分，减少了过敏反应的发生及由其产生的安全性隐患。其研发门槛高、技术前沿，但也面临着挑战和风险，即：mRNA疫苗虽然没有灭活病毒疫苗中的很多致敏原，但是依然会出现严重过敏案例，而且目前对于其过敏机制仍不清楚。另外，第一次用于健康人群，对于后续长期影响暂不可知，存在一定的不确定性。

目前只有我国批准了新冠灭活疫苗上市应用。2020年12月30日，国家药监局通过审评认定中国生物新冠疫苗三期临床试验结果即保护率79.34%、中和抗体阳转率99.52%等数据，批准该款灭活疫苗附条件上市使用。该款疫苗的保护率虽然低于mRNA疫苗，但超过了世界卫生组织50%的最低标准，以及70%的希望标准，显示出良好的保护性。 

从原理上讲，mRNA疫苗不但能够激发人体的体液免疫，还能诱导T细胞免疫。双重作用机制使mRNA疫苗有效率可以达到90%以上。目前获得英国药品和健康产品管理局(MHRA)紧急使用授权的辉瑞和德国BioNTech公司合作研发的mRNA新冠疫苗，其有效率为95%。获得FDA紧急使用授权的莫德纳公司新冠疫苗，其有效率为94.1%，两者的有效率均高于灭活疫苗。

需要说明的是，单用企业所公布的数据来评价疫苗的保护效率是不全面的。由于不同疫苗进行Ⅲ期临床试验地点的新冠病毒感染率不同，统计方法不同，判断标准不同，都会直接影响保护率的数值。

灭活疫苗制作工艺较为简单，但病毒培养要求在P3级生物安全条件下进行，对产能提升带来一些影响。优势是其贮藏条件为2～8℃避光保存和运输，24个月（预计可达36个月）稳定。这一冷链储运条件满足全球冷链体系标准，符合大多数国家的国情，大大降低了储运的要求。冷链成本低，有利于实现在人群中大规模接种，提升了疫苗的可及性。 

作者：药葫芦娃医药生物技术科普组供稿

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