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“风湿免疫性疾病可能累及全身多个器官，其中治疗难度最大的就是累及到肺部。”四川大学华西医院风湿免疫科主任刘毅教授介绍，在发生肺纤维化的患者中，合并风湿免疫性疾病的患者占较大比例，这类疾病也愈加引起临床的关注与重视。
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刘毅 教授
曾经在很长一段时间，临床上的抗纤维化药物难以满足治疗需求。一方面，我国对疾病机制、临床病例等研究不足，另一方面基层医院难以开展相应的病理学检查等，诸多原因导致患者长期饱受病痛的折磨。近日，该治疗领域迎来了历史性的变革——抗肺纤维化治疗药物维加特®（英文名：Ofev®,通用名：乙磺酸尼达尼布软胶囊）在我国获批用于治疗具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。这是继特发性肺纤维化（IPF）及系统性硬化病相关性间质性肺疾病（SSc-ILD）后，维加特®在中国获批的第三个适应症，标志着我国在抗纤维化治疗领域再次取得重大进展。刘毅教授指出，“尼达尼布新适应症上市意味着我国有了针对进行性表型的慢性纤维化间质性肺疾病的治疗药物，这是中国患者翘首以盼的喜讯。”刘毅教授采访视频
刘毅教授介绍，具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（即PF-ILD）是间质性肺疾病中的一种表型，其病情进展较快，且病因复杂，涵盖多种临床诊断，如慢性过敏性肺炎（HP）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、未分类的特发性间质性肺炎(uIIP)、结节病以及自身免疫性间质性肺疾病等。“影响病情进展的因素很复杂，可能与合并疾病有关，也可能与自身免疫力等因素有关，这方面还需要更多研究进一步探索。”在各种肺纤维化患者中，PF-ILD会导致肺功能减退、生活质量下降，且具有高发病率、高死亡率等特点。研究显示，平均18-32%的非IPF的间质性肺疾病患者可能会发展为进行性纤维化[1]，患者确诊后的平均生存时间仅为3-4年，因此尽早启动抗纤维化治疗对预后非常重要。“患者进行药物治疗越早、越规律、时间越长，预后会越好，因此在治疗中提倡‘忠诚治疗’原则。”刘毅教授介绍，“风湿免疫科经常会接诊结缔组织病患者，这类患者部分会发展为结缔组织病相关的间质性肺病（CTD-ILD），如红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等合并间质性肺疾病，导致治疗难度显著增加。CTD-ILD患者一旦收治，就会被我们列为重症患者，将联合多学科医生对患者的原发病和间质性肺疾病同时进行治疗。”在多学科诊疗中，呼吸与危重症医学科医生在治疗ILD患者时会积极寻找病因，如果发现是风湿免疫性疾病合并的间质性肺疾病，也会主动寻求风湿免疫科医生的帮助，通过多学科协作显著提高临床治疗效果。“及时针对病因治疗会显著改善预后，治疗效果远远好于单纯治疗ILD。”刘毅教授表示。“在抗纤维化的过程中，尼达尼布可作用于独特的靶点，显著减缓肺功能下降。”刘毅教授指出，尼达尼布新适应症上市给患者带来了希望的曙光，期待开展更多的临床研究，深入分析其作用机制等机理。目前，关于尼达尼布治疗PF-ILD的代表性研究是INBUILD研究。该研究于2019年发表于国际权威期刊《新英格兰医学杂志》[2]。INBUILD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，评估尼达尼布治疗PF-ILD（即具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病）的有效性、安全性和耐受性。这项研究在全球15个国家和地区的153个研究中心开展（含中国），参与研究的663例ILD患者（非IPF）按照1:1被随机分入尼达尼布组（口服，150 mg，bid）与安慰剂组。研究主要终点为52周内用力肺活量（FVC）年下降率。结果发现，与安慰剂相比，尼达尼布可显著减缓PF-ILD患者FVC年下降率达57%，且无论患者是否表现为普通型间质性肺炎，治疗效果均一致。同时，与安慰剂相比，尼达尼布还能改善PF-ILD患者健康相关生活质量，降低急性加重发生率和死亡率。安全性方面，在INBUILD试验中观察到的安全性特征与尼达尼布治疗IPF的INPULSIS试验，以及治疗SSc-ILD的SENSCIS试验结果一致。胃肠道反应仍是治疗中最常见的不良事件。值得关注的是，分析INBUILD和INPULSIS研究数据还发现，安慰剂组FVC年下降率相似，分别为-192.9和-221.0 mL/年；安慰剂组52周死亡率分别为5.1%和7.8%，提示PF-ILD与IPF的病程及预后类似。因此，确诊PF-ILD后最好尽早启动抗纤维化治疗，并定期监测肺功能，这对改善预后十分重要[3]。据悉，尼达尼布的三项全球研究（INPULSIS、SENSCIS、INBUILD）均有中国患者参加，这三个适应症也先后在我国获批上市。肺纤维化是一种几乎不能“根治”的疾病，一旦患病需要终身接受治疗。曾经， 许多患者备受缺医少药之苦，维加特®的上市帮助患者摆脱了这一困境。然而，面对终身服药的高额药费，患者们对治疗药物仍踌躇不前、望而却步——这一现状也迎来了改变。2020年12月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》正式公布，维加特®被纳入全国医保目录，这意味着药物的可及性将显著提高。“尼达尼布被纳入医保能在一定程度上减轻患者的经济负担，是一件大好事。”刘毅教授指出，在临床实践中还发现，由于部分地区医保未覆盖、报销比例有限等原因，我国还有不少患者难以承受尼达尼布的治疗费用。因此，希望医保政策能给予尼达尼布更多的优惠，也希望药企能降低药品价格，让更多的患者及时使用尼达尼布进行抗纤维化治疗，提高生活质量，早日回归社会。[1]Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.
[2]Flaherty KR, et al. N Engl J Med 2019.
[3]Wuyts WA, Papiris S, Manali E, et al. The Burden of Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease: A DELPHI Approach. Adv Ther 2020 Jul;37(7)
编辑：李慧
审核：蔡增蕊
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