新研究发现：原来备孕男性也需要补充叶酸，精子中表观遗传变化会影响后代健康

正在备孕或者处于孕期的准妈妈一定都非常熟悉“叶酸”。叶酸作为一种水溶性维生素，是人体细胞生长和繁殖必不可少的维生素之一。孕期女性缺乏叶酸不仅会导致习惯性流产、早产，甚至会导致新生儿畸形。但关于备孕男性缺乏叶酸如何影响新生儿的健康，这其中潜在的分子机制目前还不清楚。

近日，由加拿大麦吉尔大学的研究人员发表在《Developmental Cell》期刊上，题为“Histone H3 lysine 4 trimethylation in sperm is transmitted to the embryo and associated with diet-induced phenotypes in the offspring”的文章证明了缺乏叶酸会影响精子中组蛋白H3第4位赖氨酸上的三甲基化（H3K4me3），而且这种变化可以叠加并被传递至胚胎，导致子代发育缺陷。

https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.01.014

研究选择野生型（WT）和KDM1A过度表达转基因（TG）雄性小鼠，进行缺乏叶酸（FD）和富含叶酸（FS）的饮食喂养，KDM1A是在精子形成过程中调控H3K4me2/3水平升高的基因。在经过两个生精周期（9-11周）后，FD WT和FD TG雄性小鼠新生儿后代发生出生缺陷，畸形包括弯曲的胸骨和未融合的胸骨软骨，不对称的骨头和弯曲的肋骨。对比发现，FD TG雄性的后代出生缺陷程度最高，这些严重异常从颅面缺损到脊椎缺损。这说明父亲叶酸缺乏与后代的出生缺陷相关，且过表达KDM1A与表型严重性增加有关。