整体解决方案：应对新冠突变株全方位研究的新冠突变体试剂库
新冠病毒造成的大流行正在对全球人类健康造成巨大损害。新冠病毒属于 RNA 病毒，比 DNA 病毒更容易发生突变。近期出现的新冠突变株主要有两个方面引人深思：
其一是刺突蛋白（S），尤其是关键受体结合域（RBD），出现突变或者突变累积现象，可能加强新冠病毒刺突蛋白与受体 ACE2 的结合能力，增加病毒的传播力或致病性；
其二是突变可能会改变抗原的关键表位，使已筛选的中和抗体亲和力下降，发生免疫逃逸，降低疫苗和中和抗体的保护效果。
01
英国 B.1.1.7 突变株
首次在英国发现，研究表明其传播力增加了 30% 以上。Davies 等人对来自英国 3 个地区的数据进行建模，估计该突变株比以往突变株的传播力高 56%。其 Spike 上的特征突变有 10 个，NP 的特征突变有 2 个。由于 Spike 蛋白是疫苗开发及治疗性抗体开发的主要靶点，所以这些突变是否会产生抗体逃逸，降低疫苗和抗体药物的效力成为科学家们关注的焦点。
研究表明，接种辉瑞/BioNTech 和 Moderna mRNA 疫苗的血清对带有 B.1.1.7 的假病毒的中和能力与非突变相比无显著差异。阿斯利康的腺病毒载体新冠疫苗对 B.1.1.7 的保护效力与其他在英国流行的毒株无差异。Novavax 重组蛋白疫苗的三期临床数据显示，对新冠病毒的保护效力为 90%，而对 B.1.1.7 突变的保护效力为 85%。以上研究结果提示，这些疫苗对 B.1.1.7 突变株的保护效力可能不变。
02
南非 B.1.351 突变株
研究表明其传播力增加了约 50%，但还没有证据证明其致病性增加。其 RBD 区域存在 E484K，被认为是中和抗体中和活性降低的主要原因。接种辉瑞/BioNTech 和 Moderna mRNA 疫苗后的血清对 B.1.351 的假病毒中和作用下降，Moderna 的数据显示中和作用下降了 6 倍。而 Novavax 重组蛋白疫苗三期临床试验结果显示，对 B.1.351 的有效性低于 50%。
03
巴西 P.1 突变株
已在日本、美国、巴西、德国传播，没有证据表明其传播力和致病性增加。在 RBD 区域存在 K417N、E484K、N501Y 三个特征突变。由于其 RBD 区域存在 E484K 位点，所以科学家担心其可能存在免疫逃逸。
04
加州 B.1.429 突变株
又称为 CAL.20C，Cedars-Sinai 医学中心的研究人员于 2020 年 7 月在加利福尼亚首次观察到。近期出现在美国以外的其他国家，如澳大利亚。此突变株可能更具传播力，数据显示其占据了大部分加州分离出的病例。其特征突变包含 L452R，研究发现此位点突变会降低对中和抗体的敏感性。有关此突变还需更多研究。
目前，义翘神州已开发出一系列针对突变株的蛋白、抗体、假病毒、基因等相关产品，形成了新冠突变株研究产品库，为新冠病毒研究、防治及诊断提供优质的产品及支持。扫码或点击阅读原文了解更多产品及详情。
应用 1：检测突变蛋白与 ACE2 结合力，可用于突变株主要特征及传播力的研究
义翘神州已开发出多种重组新冠突变体蛋白。经 ELISA 验证，重组 RBD N501Y 突变（Cat: 40592-V08 H82）以及重组 RBD K417N、E484K、N501Y 多位点突变（Cat: 40592-V08 H85）对 ACE2 的结合能力更强于新冠野生型毒株 RBD 蛋白（Cat: 40592-V08 H）。
以上数据结果与 Charlie Laffeber 等人的研究结果类似，他们通过 SPR 实验验证重组 RBD 蛋白和 RBD 突变体对 ACE2 结合活性的影响。结果显示，英国突变株主要突变体蛋白 N501Y 与 ACE2 的结合力增加近 9 倍，而南非突变株主要突变体蛋白 K417N、E484K、N501Y 与 ACE2 的结合力增加近 3 倍。
应用 2：检测突变蛋白对中和抗体效力的影响
为验证新冠突变体对中和抗体中和效应的影响，我们通过竞争 ELISA 法验证中和抗体（义翘神州自主研发）对重组 RBD 突变位点 N501Y（英国突变株 B.1.1.7 重要突变位点，40592-V08 H82）以及重组 RBD 突变位点 K417N、E484K、N501Y（南非突变株 B.1.351 重要突变位点，40592-V08 H85）的中和效力。结果发现，中和抗体对南非突变株的主要突变位点的中和效应存在一定的差异。
目前已有研究发现，新冠突变株存在抗体逃逸现象，已获批或正在开发的抗体药对新冠病毒的疗效将存在不确定性。义翘神州目前已开发了大部分重要突变位点的重组突变体蛋白，可助力广谱中和抗体以及新冠抗体药物开发。
应用 3：验证新冠抗原检测试剂对突变蛋白的识别
抗原检测相对新冠其他检测方法具有操作简便、快捷、无需专业人员和特殊空间、设备等优点。目前，美国 FDA 共紧急授权 14 款新冠抗原检测产品，而国内 NMPA 也批准万孚、万泰等公司的抗原检测试剂盒上市。
抗原检测试剂盒主要以 N 蛋白做为检测标志物，检测灵敏度高，应用最广，针对 RBD 区域的抗原检测试剂盒相对较少。新冠病毒在不断的变异过程中，N 蛋白也出现了某些频率较高的突变。
义翘神州密切关注新冠突变株的研究动态，快速开发生产重要突位点相应的重组蛋白以及相关的抗体试剂，为诊断开发企业提供专业支持。经 ELISA 验证，义翘神州开发的 N 抗体可以识别高频突变重组 N 蛋白。
应用 4：评估新冠疫苗对突变株的保护效力
新冠突变株对已上市或临床研究阶段的疫苗有哪些影响，是目前广泛关注的问题。针对该问题，FDA 发布了新冠突变疫苗开发指南，同时部分企业也开始布局针对突变株疫苗的开发规划。假病毒作为疫苗效应验证的重要工具，被广泛使用。义翘神州开发了新冠突变体假病毒（PSV001，PSV005），可助力疫苗效应评估。
图文来源：义翘神州
题图来源：站酷海洛
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