减肥新希望！PNAS力证口服液体盐有助于防止脂肪吸收，体重减轻12%

来源：生物通

研究发现一种口服液体盐可以降低人体对脂肪的吸收，而且实验证明这种食物对大鼠没有明显的副作用，可将总体重降低约12％。

肥胖症影响许多成年人，这种疾病不仅仅是超重的不舒服感，而且是几种常见致命疾病（例如高血压，糖尿病，哮喘，中风和充血性健康衰竭）的驱动因素，它是最重大的公共卫生威胁之一。

造成肥胖虽然一部分是由于遗传，但食用富含碳水化合物和脂肪的高热量食物是造成这一流行病的主要原因，尽管医生和营养学家都建议采用健康，均衡的饮食作为预防策略，但依然有很多人没有或者未能采纳这一建议。

在过去的几十年中，FDA已经批准了几种减肥药，这些减肥药可减轻体重约10％，但它们具有明显的副作用，包括头痛，腹泻，严重肝损伤，先天缺陷，睡眠呼吸暂停，胰腺炎和自杀等等。

在一项最新研究中，哈佛大学Wyss研究所等处发现一种口服液体盐：Choline and Geranate (CAGE，生物通注) 可以降低人体对脂肪的吸收，而且实验证明这种食物对大鼠没有明显的副作用，可将总体重降低约12％。

这一发现公布在PNAS杂志上。

文章第一作者Md Nurunnabi博士说：“将体重减轻12％，比如一个人的体重从200磅降低到176磅。我们的目标是将这项工作转化为可以帮助人们保持健康体重的产品，这项研究标志着这一研究的第一步。”

将错误变成惊喜发现

CAGE是一种液态盐，是几年前由Wyss研究所核心成员Samir Mitragotri创建的，用于改善人体对药物的吸收。去年，他的实验室发表了一篇论文，描述了CAGE口服时增强胰岛素吸收的能力。

但是，在研究CAGE的性质时，他们发现有一个分子不受液体盐的帮助：一个小的疏水分子。 Mitragotri的团队预感CAGE会以某种方式与该分子结合，阻止其被吸收。

“这一观察结果吸引了我们的注意：是否有什么情况可以防止摄取这种分子呢？我们意识到脂肪小且疏水，CAGE作为肥胖症的医学治疗方法可能具有重要意义 ”，Mitragotri教授说。

研究人员继而将CAGE与称为DHA的omega-3脂肪混合在一起，评估CAGE与脂肪的相互作用。结果他们发现DHA形成了大约3-4微米长的大颗粒，大约相当于细胞核的大小。DHA分子仅与水混合，会在50-400纳米范围内形成了更小的颗粒，这表明CAGE和DHA分子之间存在一些相互作用，导致它们聚集为更大的颗粒。

然后，研究小组将DHA-CAGE混合物喂食给健康大鼠。与仅注射DHA的大鼠肠道相比，在六个小时的过程中，CAGE的加入显著降低了DHA在肠组织中的渗透。

帮助抵抗肥胖

为了评估CAGE在活体中的性能，研究人员用DHA和CAGE的混合物制备了胶囊，并将其口服给大鼠。六小时后，从混合物中吸收到血液中的DHA量约为仅给予DHA时吸收量的一半。生物分布研究表明，将CAGE与DHA一起使用会使其在胃和肠中的浓度增加两倍，并减少其在肝脏中的存在，这表明CAGE可以阻止DHA离开胃肠道。

然后，他们分析了CAGE对高脂饮食脂肪摄取的影响，这种饮食的脂肪含量比常规饮食高20％，持续30天。每天10微升CAGE的剂量使大鼠的体重，比接受5微升，无CAGE的大鼠减少12％的体重。未经治疗的大鼠通常每天吃约10克食物，而大剂量CAGE则吃约8克食物，这表明CAGE也可能对调节消化的酶有影响，增加了饱腹感。

更重要的是，在30天的时间内，在用CAGE治疗的大鼠中未观察到副作用，并且没有发炎的迹象或者动物器官结构或功能的差异。治疗后体内也没有任何CAGE成分的迹象。

“这是一个概念证明研究，口服液体盐可以帮助减少脂肪摄入和减少体重，并且这种方法具有比吸脂或减肥手术简单，快速且侵入性小的巨大潜力，并且因为它的作用机理是物理的而不是化学的，所以它不会造成其他药物所观察到的副作用。”

该团队现在正在寻求有关CAGE的更多机械问题的答案，包括CAGE如何与脂肪结合，作用持续多长时间，与肥胖相关的瘦素信号传导途径的潜在相互作用，以及未吸收的脂肪流向何方。

Wyss创始董事Donald Ingber说：“这项研究是潜在变革性创新的完美示例，这些创新可以通过将实验室中的意外结果视为解决方案，而不是问题来解决。我们喜欢这种简单的解决方案”。

参考文献：

Oral ionic liquid for the treatment of diet-induced obesity