Nature/BMJ双重磅：两独立团队首次证实，新冠B.1.1.7变种与感染者死亡风险增加超60%有关丨临床大发现

就像大部分人一开始预计那样。

新冠B.1.1.7变种的毒性可能真的变强了。

今天，由英国伦敦大学下属顶尖医学研究生院——伦敦卫生与热带医学院——的Nicholas G. Davies团队，在顶级期刊《自然》上发表了一篇重要研究论文。

Davies团队发现，于2020年9月在英国首次被发现的新冠B.1.1.7变种与感染者死亡风险增加61%有关[1]。

几乎在同一时间，英国埃克塞特大学Robert Challen课题组在著名医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表了几乎相同的研究成果：B.1.1.7变种与感染者死亡风险增加64%相关[2]。

两个独立团队得出几乎一致的结论，几乎明确无误地证实，B.1.1.7变种不仅传播速度快，致死率应该也更高。

▲ 发表在《自然》上的研究论文截图

2020年9月，研究人员在英格兰东南部的新冠肺炎患者样本中发现了新冠病毒的一个新变种，当时就被命名为B.1.1.7。同年12月，英国公共卫生局提醒这个变种需要引起大家的注意，并把它命名为VOC-202012/1[3]。

恐怕英国政府没有想到这个新变种扩散的速度如此之前，仅用了短短一两个月的时间，就在2020年12月31日，四分之三的新发感染可归因于这个新变种[4]。

实际上，在发现这个新变种之后没多久英国政府就实施了第二次全国封锁，还采取了一些额外的防控措施，不过仍没能阻挡住B.1.1.7扩散的脚步。B.1.1.7迅速席卷全球，目前已经蔓延到全球90多个国家。

虽然已经有研究证实B.1.1.7变种的传播能力提高50%以上[5]，但是这个变种与感染者死亡率之间的关系，仍没有明确的研究。

▲ 新冠病毒（NIAID-RML）

Davies团队和Challen团队用了同样的方法，研究了B.1.1.7变种与患者死亡率之间的关系。

B.1.1.7变种与最初的新冠病毒相比，有23个突变，其中有几个突变出现在与人体细胞ACE2结合的S蛋白的编码基因上[6]。正是这些基因变化，让科学家能通过便捷的PCR就能区分新冠患者感染的是不是B.1.1.7。

在本文介绍的两个研究中，如果围绕S基因的PCR结果是阴性（S基因脱靶，SGTF），那就意味着感染的是B.1.1.7变种；反之（非SGTF），感染的就不是B.1.1.7变种[6]。

▲ 新冠B.1.1.7变种变异类型及进化树

咱们先看Davies团队的研究。

他们分析了2020年9月1日至2021年2月14日间，英国2245263例新冠病毒社区检测阳性病例，和17452例因新冠肺炎死亡的病例。其中有1146534（51%）患者的检测结果可以确定B.1.1.7存在或不存在。

基于B.1.1.7感染状态已知的4945例死亡病例，再调整年龄、性别、种族、经济状态、检测日期、居住地等因素之后，Davies和他的同事发现，与PCR结果阳性（非B.1.1.7感染者）相比，PCR结果阴性（B.1.1.7感染者）与死亡风险升高55%相关。

研究人员还举了个具体的例子，他们认为上面的数据意味着：55-69岁男性在社区测试阳性后28天内死亡的绝对风险从0.6%增加到0.9%。

在修正检测结果的错误分类和S基因PCR结果的缺失后，他们估计与B.1.1.7相关的死亡风险增加61%。

▲ SGTF和非SGTF随时间的存活率差异

再来看Challen团队的研究。

与上一个研究的分析方式不同，Challen团队采集了2020年10月1日到2021年1月28日期间，感染新冠病毒的30岁以上成年患者数据，一共有1911962人。

去掉S基因检测结果未知，或者模棱两可，以及其他信息缺失的患者数据，最终有近47万名患者S基因阳性，意味着他们不是B.1.1.7感染者；还有近40万名患者S基因阴性，意味着他们是B.1.1.7感染者。

在上述80多万名患者中，有超过21万名患者在年龄、标本采集日期、性别、种族、地理位置等因素上，与至少一个其他个体相匹配。

接下来，Challen和他的同事又从上述21万名患者中随机抽样，S基因阳性和阴性组各有54906名患者，开展后续的分析。

在研究期间，S基因阴性组有227人死亡，而S基因阳性组有141人死亡（HR：1.64，95% CI 1.32～2.04；P<0.001）。这就意味着感染B.1.1.7与患者的死亡风险增加64%有关。

▲ S基因阳性和S基因阴性随时间的存活率差异

基于以上两个研究数据，我们不难看出，感染B.1.1.7的患者比感染其他新冠病毒的患者死亡风险更高。

“英国2021年前两个月新冠的死亡人数就超过2020年大流行期间前八个月的死亡人数，我们的研究成果在一定程度上解释了这一现象。”Davies说[7]，“之前的研究已经证实B.1.1.7变异体传播性更强，我们的研究为B.1.1.7会导致更严重的疾病提供了强有力的证据。鉴于B.1.1.7已经蔓延到全球90多个国家，他们需要对B.1.1.7保持警惕。”

新冠疫苗接种人数虽然已经超过感染人数，但新冠疫苗仍需要时间证明其有效性，以及保护效果的持续时间，对于B.1.1.7等变种尤其是如此。

参考文献：

[1].Davies N G, Jarvis C I, Edmunds W J, et al. Increased mortality in community-tested cases of SARS-CoV-2 lineage B. 1.1. 7[J]. Nature，2021.

[2].Challen R, Brooks-Pollock E, Read J M, et al. Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study[J]. bmj, 2021, 372.

[3].Wise J. Covid-19: New coronavirus variant is identified in UK[J]. 2020.

[4].https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/959359/Variant_of_Concern_VOC_202012_01_Technical_Briefing_4.pdf

[5].Davies N G, Abbott S, Barnard R C, et al. Estimated transmissibility and impact of SARS-CoV-2 lineage B. 1.1. 7 in England[J]. Science, 2021.

[6].https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/959438/Technical_Briefing_VOC_SH_NJL2_SH2.pdf

[7].https://www.lshtm.ac.uk/newsevents/news/2021/b117-variant-linked-55-higher-mortality-compared-other-strains-sars-cov-2

本文作者 | BioTalker

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