里程碑研究!首次证明化疗药物敏感性可被APM2水平预测!

科技工作者之家 04月06日

导语:检测CDDP敏感性的里程碑研究。

癌症是世界上第二大致命性疾病,每年造成超过1千万人死亡。在不同的抗癌方法中,化疗是一种突出的、被广泛采用的技术。它主要通过将化学药物注射到患者体内来消灭恶性癌细胞。虽然这种疗法被证明有效,但如何优化其剂量一直是医学界的一大挑战。

顺铂(CDDP)是一种化疗药物,用于治疗多种癌症,如肺癌、脑肿瘤、乳腺癌、肝癌等。这种以铂金属为基础的化疗药物具有很强的杀伤力,在过去40年中,它因有效抗癌作用而闻名于世,但相应的副作用也十分惊人。

有研究显示,高剂量的CDDP不仅对消灭肿瘤细胞无效,而且还会产生不良副作用,甚至可能导致患者突然死亡。因此对CDDP等化疗药物剂量的控制,一直是医学工作者持续关注的问题。

最近,日本新潟大学的研究人员报告了一项关于肝癌细胞中CDDP水平的监测研究,为控制化疗药物应用剂量带来了一线希望。研究结果发表scientific reports在上。

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https://doi.org/10.1038/s41598-021-85498-7

该研究考察了脂肪特定转录因子2(APM2)作为CDDP敏感性标志物的潜力。研究人员在肝癌患者(n = 71)体外和体内考察APM2表达与CDDP耐药机制的关系。这些患者最初接受肝内动脉输注CDDP,然后进行手术切除。他们还在另外54名HCC患者和14名胃癌(GC)患者中评估了血清APM2对CDDP敏感性的预测性。

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APM2在各种组织中的表达。(a – c)(a)正常皮肤组织,(b)正常肾脏组织和(c)正常脂肪组织的苏木精和曙红染色。(d – f)(d)正常皮肤组织,(e)正常肾脏组织和(f)正常脂肪组织的APM2的免疫组化染色。比例尺代表100 µm。(g – k)从未接受过化疗的患者在肝脏和肝细胞癌(HCC)中的APM2水平。(g)12例患者的周围肝组织(SL)和HCC中存在该基因。(h – k)每种情况下肝组织(h,i)和HCC组织(j,k)中APM2的代表性免疫组织化学染色。比例尺代表100 µm

结果显示,在CDDP耐药的HCC中,APM2在血清和组织中的表达均显著升高。生物信息学分析和组织学分析表明,APM2上调了ERCC6L(DNA切除修复蛋白ERCC6-like)水平,这解释了APM2的表达程度。

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HCC细胞中APM2表达对CDDP敏感性的影响


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ERCC6L在ACC2过表达的HCC细胞系中的表达

通过评估血清APM2水平和对CDDP的化学敏感性,确定了血清APM2预测CDDP敏感性的临界值为18.7 µg / mL。而在HCC(n = 54)和GC(n = 14)患者中,<18.7 µg / mL的阴性预测值分别占77.3%和100%。


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肝癌或胃癌患者的血清APM2浓度和对CDDP的化学敏感性

注:实体瘤疗效评价标准(RECIST,Response Evaluation Criteria In Solid Tumors  )

CR(Complete response):完全缓解

PR(Partial response):部分缓解,靶病灶最大径之和减少>30%,至少维持4周

SD(stable disease):疾病稳定,靶病灶最大径之和缩小未达PR,或增大未达PD

PD(Progressive disease):疾病进展,靶病灶最大径之和至少增加20%,或出现新病灶


这些结果表明,APM2的表达与CDDP敏感性有关,血清APM2可以作为HCC和GC的有效生物标志物,用于判断对CDDP的敏感性。


该研究为有效监测化疗药物水平和安全用药铺平了道路。研究作者上村研哉教授信心满满地表示:“血清APM2可以作为肝癌和胃癌细胞的有效生物标志物,用于判断对顺铂的敏感性。


该研究结果将为临床提供便利,甚至方便在地方小诊所的癌症治疗中调整化疗药物剂量”。未来的研究将探索APM2和ERCC6L之间的机制和关系。

毫无疑问,在当今全球各地的研究人员都在努力开发新的方法来优化和控制化疗药物浓度所引起的严重副作用的背景下,这样的研究成果是至关重要的。

研究人员表示,这是第一个证明血清中APM2水平可以预测CDDP化学敏感性的报告。因此,这项研究是检测CDDP敏感性的一个里程碑,为追踪化疗药物水平奠定了基础。未来将研究结果进一步推广到其他类型癌症方面也有巨大的潜力。

来源: MedSci梅斯

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