4.6 脑科学日报| 人类基因组研究发现13个新的阿尔茨海默病基因

brainnews

第977期脑科学日报

2021年4月6日

科学时讯

1，Cell Research | 张辰宇团队报道第三代siRNA药物体内递送系统使RNAi疗法成为可能

来源：BioArt

第三代小核酸药物递送系统原理图

迄今为止，RNAi治疗方法的发展主要经历了两个阶段，即直接注射化学合成的siRNA，和通过人工载体体外包装后再进行递送。然而，这两代技术仍未完全解决siRNA体内递送，严重影响了小核酸药物的开发和临床应用。近日，南京大学的张辰宇团队在Cell Research 杂志发表了论文，报道了一种利用合成生物学理念设计的基因环路实现siRNA体内高效递送的新技术。

利用该技术能够将肝脏重编程为生物发生器，体内合成siRNA并自组装进入外泌体中，分泌至循环系统并将siRNA递送至其他组织器官中，抑制靶基因表达。经过对基因环路进一步改造，还能够实现对特定组织（如脑组织）的靶向性递送。文中利用此方法对肺癌、胶质母细胞瘤、肥胖症等小鼠疾病模型进行了治疗，均产生了显著的治疗效果。

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Cell Research | 张辰宇团队报道第三代siRNA药物体内递送系统使RNAi疗法成为可能

2，人类基因组研究首次发现13个新的阿尔茨海默病基因

来源：阿尔茨海默病

近日，麻省总医院(Massachusetts General Hospital ，MGH)、哈佛大学T. H. Chan公共卫生学院和贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的研究人员在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）上报告了一项新的研究。

在第一个使用全基因组测序(Whole Genome Sequencing，WGS)来发现与阿尔茨海默病相关的罕见基因组变异的研究中，研究人员已经确定了13个这样的变异(或突变)。在另一项新发现中，这项研究在AD与突触功能和神经可塑性之间建立了新的遗传联系。这些发现可以帮助指导这种毁灭性的神经疾病的新疗法的发展。

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人类基因组研究首次发现13个新的阿尔茨海默病基因

3，Biological Psychiatry：使用多元表征方法提升对大脑-行为之间关系的机器学习研究的泛化能力

来源：思影科技

偏最小二乘/典型相关分析(PLS/CCA)的模型概述

当下的精神病诊断方案(如DSM-5 (1)， ICD-10)都缺乏神经生物学的证据。为了解决这一问题，美国国家精神健康研究所于2009年推出了研究领域标准，试图通过结合不同水平测量(如脑成像和行为)的神经生物学构建中建立基础精神病学，从而超越传统的诊断类别。然而，能够整合此类多模态数据的统计方法往往容易过度拟合、泛化能力差，并且结果难以解释。

近日，发表在Biological Psychiatry 杂志的一项新研究，提出了一个创新的机器学习框架，将多个保持和稳定性标准与正则化多元技术相结合，例如稀疏偏最小二乘法和典型相关分析，用于识别跨模态关系的隐藏维度。研究结果表明，本文所使用的多元表征的机器学习框架(如稀疏偏最小二乘法和基于核函数的典型相关分析)是将行为和/或症状与神经生物学联系起来的有前景的工具，有很大潜力为精神疾病的生物学基础定义做出新的贡献。

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Biological Psychiatry：使用多元表征方法提升对大脑-行为之间关系的机器学习研究的泛化能力

4，Elife:“麻雀”虽小功能俱全：顶下回认知功能三分离

来源：梅斯神经

三个认知域中估计的神经活动的主要影响

许多认知过程是通过人脑中空间分布的神经网络实现的。顶下回(IPL)是各种大脑网络的异模汇聚区，对于实现不同水平的神经处理体系中的关键认知操作至关重要。作为最近人类大脑皮层扩张的一部分，IPL的进化轨迹可能与语言能力、未来规划、问题解决和其他人类擅长的复杂心理操作有重要关系。尽管有迹象表明支持对人类定义的认知域进行侧化的功能专门化，但尚不清楚左右IPL如何与分布式神经网络相互作用，实现社会和语义过程等高级认知操作。

近日，Ole Numssen等进行了相关研究，成果发表在 Elife 杂志上。研究人员采用了认知神经成像实验，这些实验涉及多个功能领域。该研究提供了证据证明人类IPL的功能三重分离，在不同的IPL子区域有特定任务的功能专业化。这一观点得到了精确多元预测签名所携带信息的支持。有效连接分析发现，注意力重定向介导了更简单的耦合调节，而语义和社会认知则通过更复杂的半球间影响实现。

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Elife:“麻雀”虽小功能俱全：顶下回认知功能三分离

5，家教越严孩子越优秀？研究发现：他们的大脑结构体积会缩小

来源：学术头条

严苛的家教会造就不一般的孩子？众所周知，家庭教育对于一个人的成长至关重要，但是否越严厉的教育就能培养出越优秀的孩子？科学研究表明，事实可能并非如此。近日，一项由加拿大蒙特利尔大学圣贾斯汀医院研究中心和美国斯坦福大学研究人员共同参与的研究表明，在没有受到严重虐待和患有亚临床焦虑症的情况下，如果在童年时期长期接受来自父母的严苛教育，青少年的大脑发育会受到长期不良影响。

该研究发现，一些青少年较小的大脑结构与父母反复对孩子生气、殴打、摇晃或大吼大叫行为有关。该研究有助于深入了解父母行为和亚临床焦虑症状的神经发育状况，提高人们对于在没有严重虐待的情况下，减少使用强迫性教育方式的重要性的认识相关研究于近日发表在科学期刊《发展与心理病理学》（Development and Psychopathology）上。

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家教越严孩子越优秀？研究发现：他们的大脑结构体积会缩小

6，最新研究揭示：糖会影响大脑发育，小时候糖吃多了，会损害将来的学习和记忆能力

来源：生物世界

在众多味觉感受之中，甜味——是受人喜爱的，可谓老少咸宜，尤其是那些销售给孩子的饮料和食品，往往添加了大量的糖，儿童也成为添加糖的最高消费者，即使高糖饮食与肥胖和心脏病等疾病甚至记忆功能受损相关。然而，目前对于儿童时期的高糖饮食如何影响大脑发育仍知之甚少，特别是对对学习和记忆至关重要的大脑海马区的影响。

近日，美国南加州大学、佐治亚大学、加州大学洛杉矶分校等单位的研究人员合作，在 Translational Psychiatry 期刊发表了研究论文。该研究显示，青春期每天食用含糖饮料会损害成年后学习和记忆的能力。而肠道细菌的改变可能是糖诱导的记忆障碍的关键。

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最新研究揭示：糖会影响大脑发育，小时候糖吃多了，会损害将来的学习和记忆能力

7，Nature | 靶向IDH1突变型神经胶质瘤疫苗临床试验结果

来源：BioArt

32名病人疫苗注射后的疾病进展以及干预措施

突变异柠檬酸脱氢酶1 （Isocitrate dehydrogenase 1，IDH1）中的突变会造成一种分子特异性的弥漫性神经胶质瘤。IDH1中造成神经胶质瘤最普遍存在突变会导致IDH1精氨酸的突变（R132H），其中包含一个出现在II类主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）中的共享新表位。先前的研究开发除了一个IDH1（R132H）特异性表位的疫苗被称为IDH1-vac，该疫苗可以在MHC人源化小鼠中诱导特异性、治疗性的辅助T细胞反应，达到有效抑制IDH1（R132H）阳性胶质瘤的效果。

近日，来自德国癌症研究中心的Michael Platten研究组在Nature杂志上发表文章，首次将在神经胶质瘤病人体内进行的多中心、单臂、开放标签、I期临床试验结果进行了全面的报道，为未来在癌症免疫治疗中靶向主要组织相容性复合物限制性克隆共享和个体化新表位的疫苗试验提供了基础。

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Nature | 靶向IDH1突变型神经胶质瘤疫苗临床试验结果

8，Neurology：加拿大20万人研究：过去15年，脑卒中的发病率和病死率均大幅下降

来源：梅斯神经

脑中风是美国第五大死亡原因，也是全球主要的致残原因。众多研究发现，在过去30年中，全球卒中死亡率有所下降。然而，在卒中病例死亡率（case fatality）的时间趋势方面仍存在不确定性。藉此，加拿大University of Calgary的Raed A. Joundi等人，使用一个大型、基于人群的队列，探究了急性缺血性脑卒中和脑内出血（ICH）后的病例死亡率、出院目的地和入院长期护理的长期15年的趋势。

研究结果表明，年龄/性别标准化的30天卒中病例死亡率从20.5%降至13.2%，而1年时的死亡率从32.2%降至22.8%。缺血性脑卒中后长期护理入院人数减少，两种类型的脑卒中出院回家或康复的人数增加。该研究于日前发表于Neurology 上。

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Neurology：加拿大20万人研究：过去15年，脑卒中的发病率和病死率均大幅下降

审校：Simon

题图：摄图网

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