抗病毒药物!基于SARS-CoV-2 病毒3CL蛋白酶抑制剂的先导化合物

科技工作者之家 2021-04-07

SARS-CoV-2作为COVID-19的病原体,已在全球造成数百万人死亡,并造成巨大的经济损失。虽然已经确定了一些治疗方法,但它们的临床疗效较低,因此有必要继续研究其他治疗方法。与其他冠状病毒类似,SARS-CoV-2编码一种必需的3CL蛋白酶(3CLpro或Mpro)来处理其多蛋白,这一蛋白作为潜在病毒抑制剂的靶点引起了人们的兴趣。来自哥伦比亚大学的Brent R. Stockwell , Alejandro ChavezDavid D. Ho于2021年4月1日在Nature Communications刊登了“Lead compounds for the development of SARSCoV-2 3CL protease inhibitors

这篇文献报道了三种结构不同的化合物化合物Compound 4,GC376和MAC-5576作为SARS-CoV-2病毒3CL蛋白酶的抑制剂。这些化合物与蛋白酶复合物的结构揭示了进一步开发的策略,以及设计SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的一般原则。因此,这些化合物可能成为构建有效SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的基础。

20210408211922_abfbec.jpg

研究人员假设,考虑到两种蛋白酶(96%的氨基酸特性)之间的保守性,之前鉴定的SARS-CoV 3CL蛋白酶抑制剂可能也对SARS-CoV-2 3CL有效。研究这些化合物,首先从大肠杆菌纯化SARS-CoV-2 3CL蛋白酶和证实功能酶活性在体外生化分析。使用此分析报告SARSCoV-2 3 CL蛋白酶活动,随后发现三个不同化合物:Compound 4,GC376和MAC-5576

20210408211923_bc7c79.jpg

Compound 4,GC376和MAC-5576对SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的抑制作用

20210408211924_c7fe8d.jpg

对这三种抑制剂的综合观察表明,在扩展到S3和S4位点之前,3CL蛋白酶抑制剂的开发可能首先在S1、S2和/或S1位点内建立强大的相互作用。对于这些化合物和其他针对3CL蛋白酶的化合物,通过设计利用可接近的接触点来加强配体-蛋白相互作用的化合物,有足够的机会提高对3CLpro的抑制能力。综上所述,鉴定出Compound 4、GC376和MAC-5576是SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的抑制剂。与蛋白酶复合的化合物的晶体结构表明了它们的作用机制,并为开发SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂提供了指导,这可能有助于未来开发新的对抗新冠肺炎病毒的抑制剂。

来源:病毒学界

原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIyMzQ3NTMyMQ==&mid=2247505141&idx=2&sn=2b3578241bbaa86d87538ac31acdf5f9

版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。

电话:(010)86409582

邮箱:kejie@scimall.org.cn

先导化合物 蛋白酶 SARS CoV

推荐资讯