载脂蛋白E(ApoE)基因是晚发性阿尔茨海默病(AD)最强的遗传危险因子之一，可直接影响tau病变和tau蛋白介导的神经退行性病变。正电子发射断层扫描成像研究发现，tau负荷与认知缺陷和脑萎缩高度相关，并且ApoE -ε4可加强该关联。

研究发现，在表达不同人ApoE亚型的P301S Tau转基因小鼠中，ApoE亚型直接影响变态反应和神经变性。在整个生命过程中，ApoE缺失可减轻神经退化和神经炎症。与其他ApoE亚型相比，ApoE4的表达导致神经元、脑体积和胶质细胞炎症反应的显著增加。Tau和ApoE如何共同影响tau介导的神经退行性变尚不清楚。

在tau病变、神经炎症和神经退行性变中，来自不同类型细胞(如星胶质细胞或小胶质细胞)的ApoE的作用尚不清楚。最近一项研究(Huynh等人，2019年)，发现星形胶质细胞来源的ApoE颗粒比小胶质细胞分泌的载脂蛋白E颗粒大得多，因此含有更多的脂质，这表明两种细胞来源的ApoE具有不同的作用和功能。

近日，圣路易斯华盛顿大学研究中心奈特阿尔茨海默病神经病学希望中心的David M.Holtzman团队通过将Aldh1L1-Cre/ERT2 BAC转基因小鼠与P301S Tau/apoE3或apoE4敲除的小鼠杂交，研究敲除星形细胞ApoE基因是否影响tau病理、tau介导的神经变性和炎症反应。

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