新冠肺炎患者存在三种临床表型；调查人员将新冠与血栓形成风险联系起来

研究：COVID-19患者存在三种临床表型MIT开发出一种评估COVID-19室内传播风险的方法调查人员将COVID-19与血栓形成风险联系起来

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研究：COVID-19患者存在三种临床表型

在一项新研究中，研究人员确定了COVID-19的三种临床表型，它们反映了具有不同共病、并发症和临床结果的患者群体。本周，美国明尼苏达大学医学院的Elizabeth Lusczek和Nicholas Ingraham及其同事发表在开放获取期刊《PLOS ONE)》上的一篇论文描述了这三种表型。

新冠病毒已经在全球感染了1800多万人并导致70多万人死亡。急诊科表现差异很大，这表明存在不同的临床表型，重要的是，这些不同的表型表现可能对治疗有着不同的反应。

在这项新研究中，研究人员分析了来自美国中西部14家医院和明尼苏达州60家初级保健诊所的电子健康记录(EHR)。其中包括2020年3月7日至8月25日7538 PCR确诊的新冠患者的数据、1022名需要住院并被纳入了研究的患者。每个患者的数据包括共病、药物、实验室值、门诊就诊、住院信息和患者人口统计数据。

研究中包括的大多数患者（613例，60%）都呈现出研究人员所称的“表现型II”。236名患者（23.1%）呈现出“表型I”或“不良表型”，这跟最糟糕的临床结果相关。这些患者都有最高水平的血液学、肾脏和心脏共病（所有p<0.001），并且更有可能是非白人和非英语人士。173名患者（16.9%）表现为“表型III”或“有利表型”，这跟最佳的临床结果相关。令人惊讶的是，尽管拥有最低的并发症率和死亡率，但这个组的患者却拥有最高的呼吸共病率（p=0.002），并且跟其他表型相比，住院再入院的风险也高出10%。总体来说，I型跟相关的死亡危险比例比II型高出7.30倍（95% CI 3.11-17.17, p<0.001），比III型高出2.57倍（95% CI 1.10-6.00, p=0.03）。

研究人员得出的结论是，表型特异性医疗护理可改善新冠肺炎结果，另外还建议展开进一步研究以确定这些发现在临床实践中的效用。

这些研究人员们还补充道：“患者感染COVID-19并不是一个问题。通过识别类似的感染群体，我们不仅提高了对疾病过程的理解也使我们能够准确地针对高危患者进行未来干预。”

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MIT开发出一种评估COVID-19室内传播风险的方法

麻省理工学院(MIT)的两位教授提出了一种新方法，它可以估计在不同室内环境下接触COVID-19的风险。他们制定的指南提供了有关暴露时间限制的建议，其依据的是人数、空间大小、活动类型、是否需要戴口罩、通风和过滤速度。

他们的模型为决策者、企业、学校和试图评估自身风险的个人提供了一个详细的、基于物理学的指导方针。

该指南本周发表在《PNAS》上，由化学工程和应用数学教授Martin Z. Bazant和应用数学教授John W. M. Bush开发。他们强调，模型的一个关键特征是，为一个人在特定环境中花费的时间提供了一个具体的限制，而这个特点在现有的公共卫生政策中较少受到关注。

据悉，这一研究基于这样一个事实：在封闭的空间中，人们在说话、咳嗽、打喷嚏、唱歌或吃饭时发出的携带病原体的微小空气飞沫往往会在空气中漂浮很长时间并通过气流在整个空间中充分混合。他们表示，目前有大量证据表明，这种空气传播在COVID-19的传播中发挥了重要作用。Bush指出，这项研究最初是在去年初进行的，因为他们担心许多政策决策主要是在“6英尺规则”的指导下进行的，而“6英尺规则”并没有充分解决室内空气传播问题。

该模型通过使用基于最好可用数据的严格定量方法产生的估计显示，平均而言，让一个进入空间的人感染SARS-CoV-2病毒需要基于关键的变量集以定义一个室内的情况，而不是一个简单的是或否的答案。

Bazant指出：“作为科学家，我们一直努力做到深思熟虑，只接受我们认为确凿的数据。我们真的很努力地坚持那些我们可以仔细证明的东西。我们认为我们的研究是迄今为止这类研究中最严谨的。”尽管每天都有新的数据出现，关于SARS-CoV-2病毒传播的许多不确定性仍然存在，“我们感到自信的是，我们在每一个点上都做出了保守的选择，”Bazant说道。

Bush补充道：“这是一个快速移动的领域。在我们提交了一篇论文后，第二天就会有十几篇相关的论文出来，所以我们争相把它们合并起来。这就像射击一个移动的目标。”

他们称，有一点非常清楚，那就是基于对某些类型业务的距离或运力限制的简单规则并不能反映特定环境下风险的全图。在某些情况下，风险可能比这些简单规则所传达的要高，在其他地方则可能更低。为了帮助人们--无论是决策者还是个人做出更全面的评估，研究人员跟应用开发者Kasim Khan合作开发了一个开放访问的手机应用和网站，用户可以在网站上输入特定情况的详细信息--空间的大小、人数、通风类型、活动类型、口罩佩戴和遗传性因素在该地区的毒株--和接收估计需要多长时间，在这种情况下，如果有感染者进入空间，一个人会多久感染病毒。

虽然他们的指导方针是基于给定空间内混合良好的空气，但如果一个人直接被放置在一个喷嚏或叫喊所释放的飞沫环境中风险则会更高。但总体来说，室内空气混合良好的假设似乎跟实际传播事件的数据是一致的。

Bush表示：“当你看到这个限制累积暴露时间的指南时，它包含了你认为应该存在的所有参数--人数、在空间中停留的时间、空间的体积、空调的频率等等。所有这些都是很直观的，但很高兴看到它们出现在一个方程中。”

Bazant还指出：“虽然有关空气传播至关重要的数据现在已经很清楚了，但公共卫生组织最初更重视洗手和清洁表面。在大流行早期，人们对通风系统和使用口罩的重要性认识较低，这可能会极大地影响居住的安全水平。”

Bazant称：“我想利用这项研究建立专门针对COVID-19的空气传播科学，然后将所有因素、现有数据和不同活动的飞沫分布考虑在内。”他希望这些信息将帮助人们为自己的生活做出明智的决定：“如果你理解了科学，你就可以在自己的家里、自己的企业和自己的学校做不同的事情。”

Bazant还表示，自去年10月推出这款应用以来，他们已经拥有了约50万名用户。他们的反馈帮助研究人员得以进一步完善模型。另外他补充称，它已经帮助影响了一些关于重新开业的决定。

此外，Bazant还称，除了为特定空间推荐指导方针外，新工具还提供了一种评估不同干预策略相对优点的方法。如他们发现，虽然改进的通风系统和口罩的佩戴带来了很大的不同，但空气过滤系统对疾病传播的影响相对较小。他指出，他们的研究可以为达到特定安全水平所需的通风量提供指导。

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调查人员将COVID-19与血栓形成风险联系起来

根据新加坡南洋理工大学（NTU）科学家领导的一项研究，已经从COVID-19中康复的人，尤其是那些已有心血管疾病的人，可能会因为过度活跃的免疫反应而有形成血栓的风险。由NTU助理教授Christine Cheung领导的研究小组调查了COVID-19与血栓形成风险增加之间的可能联系，为 "长程COVID"，即COVID-19的中长期健康后果的症状提供了新的启示。

这些发现可能有助于解释为什么一些从COVID-19中康复的人随后表现出血栓并发症的症状。在某些情况下，当血栓堵塞通往重要器官的主要动脉时，他们的心脏病发作、中风或器官衰竭的风险会增加。

该团队由南洋理工大学、新加坡科技与研究局（A*STAR）新加坡免疫学网络（SIgN）和新加坡国家传染病中心（NCID）的研究人员组成，他们在30名COVID-19从感染中恢复并出院一个月后的前患者中收集并分析了他们的血液样本。从中发现，所有康复的COVID-19患者都有血管受损的迹象，这可能是由于残留的免疫反应，可能引发血栓的形成。

他们的研究结果发表在2021年3月23日的同行评审科学杂志《eLife》上。

康复后免疫系统过度活跃导致的血管损伤

研究小组发现，恢复后的COVID-19患者的循环内皮细胞（CECs）数量是正常的两倍，这些细胞是从受损的血管壁上脱落下来的。CECs水平的升高表明，在病毒感染恢复后，血管损伤仍然明显。

研究人员还发现，恢复后的COVID-19患者继续产生高水平的细胞因子，一种由免疫细胞产生的蛋白质，可激活对病原体的免疫反应，即使在没有病毒的情况下。在恢复的COVID-19患者的血液中还存在数量异常多的免疫细胞，即T细胞，它们可以攻击和消灭病毒。细胞因子和较高水平的免疫细胞的存在表明，即使病毒消失后，恢复后的COVID-19患者的免疫系统仍然处于激活状态。

研究人员推测，这些持续激活的免疫反应可能会攻击已康复的COVID-19患者的血管，造成更大的损伤，进一步增加血栓形成的风险。

研究团队表示，该研究的主要发现有助于为可能容易出现 "长途COVID "症状的COVID-19患者的住院后护理指南提供参考。

今年1月，世界卫生组织（WHO）在其修订的临床管理指南中发布了一项针对血栓形成风险的建议。对于住院病人，世卫组织建议使用低剂量抗凝剂，以防止血管内的血栓形成。

研究人员补充说："患有心血管疾病的人需要更加谨慎，因为他们的基础条件已经削弱了他们的血管系统。对于COVID-19来说，这是一个双重打击。随着我们对COVID'长客'所面临的并发症有了更多的了解，有希望鼓励疫苗的服用率，以保护自己免受病毒及其长期并发症的影响。"

展望未来，该团队正在研究COVID-19在感染后至少6个月或更长时间内恢复的患者中的长期效果。

来源：Science科学