本文的通讯作者 Jeffery D. Molkentin 是心血管领域的权威学者,一直致力于加快心脏病疗法的研发进程,同时也力图让心脏病疗法的研发少走弯路。 在心肌干细胞事件中,他是第一个使用严格的遗传实验在 2014 年证明 c -kit+ 心肌干细胞不能分化为心肌细胞的学者,也是直接导致心肌干细胞造假事件曝光的主要推手。
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在 2014 年这篇发表在 Nature 的研究中,Jeffery D. Molkentin 带领团队使用了严谨的细胞谱系体内示踪技术证明所谓的 c -kit+ 心脏干细胞无法分化成心肌细胞,该结论随后被包括中科院周斌研究员等多所实验室分别证明。 在 2018 年心肌干细胞事件正式曝光之前,Jeffery D. Molkentin 在 Circulation 发表文章一锤定音,以坚定的口吻声明内源性成体心肌干细胞并不存在。
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在此之后,学界将重心转向相关骨髓干细胞和 c -kit+ 心肌间充质细胞的旁分泌效果,以此作为价值数十亿美元的心脏病干细胞疗法的理论基础。但 Jeffery D. Molkentin 并没有停止自己的脚步,他试图进一步验证旁分泌因子理论的可靠性。 本次研究用死细胞和酵母聚糖达到了和细胞疗法相似,甚至是更强的治疗效果,证明了细胞疗法的干细胞与旁分泌因子的关系并不大,心脏病干细胞疗法的理论基础再一次被改写。
整个心脏病的干细胞疗法可谓一波三折,但 Jeffery D. Molkentin 在里面总是扮演着关键角色。也是因为他,我们也离真相越来越近了。
参考文献:1. Vagnozzi, R.J., Maillet, M., Sargent, M.A. et al. An acute immune response underlies the benefit of cardiac stem-cell therapy. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1802-22. van Berlo JH, Kanisicak O, Maillet M, et al. c-kit+ cells minimally contribute cardiomyocytes to the heart. Nature. 2014;509(7500):337–341. doi:10.1038/nature133093. Maliken BD, Molkentin JD. Undeniable Evidence That the Adult Mammalian Heart Lacks an Endogenous Regenerative Stem Cell. Circulation. 2018;138(8):806–808. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035186