【学术前沿】流感患者血清抗体转换率与感染严重程度有关 | Cell Press论文速递

机体在受到抗原刺激后，血清中的特异性抗体将在一定时间内升高至可被检测的水平，这一过程称为血清抗体转换，可作为机体近期感染该病原体的血清学证据。随着分子诊断学的进步，一些研究也发现在某些人群中存在病毒感染后无血清抗体转换的现象。

为了阐明人体中流感病毒感染所诱导的与抗体反应相关的免疫学指标，该研究团队首先从新西兰SHIVERS项目中筛选出了符合条件的流感患者，并根据急性期与恢复期的血清抗体滴度变化，分别将对应患者归入有血清抗体转换组或无转换组。基于对两组患者的血液样本分析，作者发现，血清抗体转换率与感染严重程度有关；与无转换者相比，有转换者在病程急性期阶段有着更多活跃增殖的CD4⁺ T细胞；但两组的CD8⁺ T细胞应答并无显着差异，这表明CD4⁺和CD8⁺ T细胞应答的调节互相独立。

已有研究指出，在一些血源性病毒感染中，mDCs和CD14⁺⁺CD16⁺单核细胞与抗体反应有关。而在本研究中，两组之间的外周血单核细胞和髓系树突状细胞（mDC）亚群分布也存在差异。根据表面分子CD14和CD16的表达水平，单核细胞可分为经典型（CD14⁺⁺CD16^-）,中间型（CD14⁺⁺CD16⁺）和非经典型（CD14loCD16⁺）亚群，单核细胞亚群比例变化可以表明炎症的程度。作者发现处于急性期时，有转换组患者外周血中mDCs（HLA^-DR⁺CD14^-CD11c⁺）的数量低于无转换组，且经典CD16^-单核细胞向CD16⁺亚群的转化率比无转换组更高；然而在过渡至恢复期后，有转换组消耗了更多的CD14⁺⁺CD16⁺细胞。以上现象揭示了这类细胞向淋巴结活跃迁移发挥其免疫功能的可能性。

此外，研究团队从美国孟菲斯FLU09项目收集的鼻灌洗液样本中分析发现，CD14⁺⁺CD16⁺炎性单核细胞在最终产生粘膜流感特异性IgA和IgG应答的个体中出现的频率也更低。这项结果进一步验证了CD14⁺⁺CD16⁺单核细胞在气道粘膜抗体的生成过程中起到的作用，提示鼻粘膜中单核细胞亚群早期动态变化对于调节下游粘膜抗体应答同样十分重要。

综上所述，该研究不仅表明感染后无血清抗体转换是一种既存的免疫学现象，还阐明了免疫学指标在抗体应答引发过程中的变化。同时，这些数据也有助于我们理解其他病原体感染后的免疫过程，促进对抗体应答的细胞标志物的鉴定与识别，或将帮助未来针对流感及COVID -19等其他呼吸道疾病的诊断与疫苗开发。