术后谵妄与血浆神经微丝光水平变化之间的关系

来源：逻辑神经科学

虽然谵妄（delirium）与认知能力下降和痴呆有关，但是支持这种因果关系的证据有限。所以揭示谵妄是如何导致认知能力的下降的，将会加强这种因果关系的可信度。严重谵妄性神经损伤的剂量依赖性研究将进一步增强这种关系的生物学合理性。

因此，为了阐明这种合理性，在于2019年12月5日以Postoperative delirium is associated with increased plasma neurofilament light为题在线发表在Brain上的报道（Report）中，来自美国威斯康星大学医学与公共卫生学院的Robert D. Sanders教授课题组检测了114名外科病人的谵妄是否与神经损伤相关。

Neurofilament Light（NL）是一种神经损伤的生物标志物。在本项研究中，患者接受了围手术期NL变化的检测（perioperative testing for changes in neurofilament light），以及10种细胞因子水平变化的检测，用于同时评估谵妄的严重程度和发病率。一部分患者接受了术前MRI检查。

首先，研究证实，在平均值、轴向和径向扩散系数方面，NL的水平与神经退化的标志（海马体积（ΔR2 = 0.129, P = 0.015））和白质的变化（包括白质部分各向异性）（ΔR2 = 0.417, P < 0.001）之间都具有相关性；而且，与术前相比，术后NL的水平上升了（平均差（95%置信区间）= 0.240（0.178,0.301）log10（pg/ml），P < 0.001，提示了可能存在神经元的损伤。

接下来，研究者测试了神经损伤与谵妄之间的关系。与非谵妄患者相比，谵妄患者的NL升高更为明显（平均差值（95% CI）= 0.251 （0.136, 0.367）log10（pg/ml），P < 0.001）。这种关系表明了用药剂量关系：NL水平的上升与谵妄的严重程度呈成正比例关系（ΔR2 = 0.199, P < 0.001）。

同时，考虑到炎症被认为是术后谵妄的重要驱动因素，因此研究人员测试了NL作为神经毒性的潜在生物标记物是否可能独立于炎症而参与了谵妄的发病机制。在10种细胞因子，发现促炎细胞因子IL-8与谵妄严重性之间表现出了很强的相关性（ΔR2 = 0.208, P < 0.001）。

同时，作者有又测试了NL的水平变化是否会导致不依赖促炎细胞因子IL-8的谵妄的严重性。结果显示，NL水平变化与谵妄的严重性之间的关系是独立炎症变化的（ΔR2 = 0.040, P = 0.038）。

综合数据表明，谵妄与NL水平的过度上升有关，这种神经毒性可能导致了谵妄的发病，而且与炎症变化无关。

原文链接

https://academic.oup.com/brain/advance-article-abstract/doi/10.1093/brain/awz354/5651370?redirectedFrom=fulltext