开拓新思路!厦门大学等多单位合作发现经过改造的沙门氏菌可以抑制肿瘤的转移

科技工作者之家 2021-05-09

转移占癌症相关死亡的90%,目前,尚无有效的临床疗法可阻止转移级联反应。迫切需要开发专门针对基本转移过程的新型疗法。

2021年5月5日,香港大学黄建东,厦门大学付国及林树海共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“IFN-γ-dependent NK cell activation is essential to metastasis suppression by engineered Salmonella”的研究论文,该研究证明沙门氏菌YB1,一种对氧气敏感的工程菌株,能有效抑制多种癌症的转移,此过程需要IFN-γ和NK细胞。

从机制上讲,发现IFN-γ主要由沙门氏菌早期感染期间的NK细胞产生,而IFN-γ则促进NK细胞的积累,活化和细胞毒性,从而杀死转移的癌细胞,从而实现了抗转移影响。该研究发现强调了NK细胞自我调节反馈回路在抑制转移中的重要性,为通过利用NK细胞的力量开发抗转移疗法提供了一种可能的方法。

20210509043909_db4518.jpg

转移占癌症相关死亡的90%,转移级联的阻滞具有重要的临床影响。癌细胞向远端器官的转移是一个复杂的多步骤过程,其中癌细胞从原发肿瘤中迁移出来,进入循环,然后在远处器官离开循环,从而导致转移性定植。转移性肿瘤细胞与微环境动态相互作用,并且大多数可能死亡,尤其是在远处器官的播种和定植过程中。几乎没有存活的转移性肿瘤细胞最终形成与原发性肿瘤相同,这导致原发性肿瘤中最初有效的癌症治疗对转移性肿瘤的治疗作用有限或无治疗作用。

然而,最初评估包括癌症免疫疗法在内的癌症疗法,很大程度上取决于它们抑制肿瘤发生和/或原发性生长的能力,而不是其抗转移活性。因此,迫切需要针对基本转移过程的新型治疗策略和药物。用工程化鼠伤寒沙门氏菌菌株YB16进行的治疗显示出对宿主的毒性降低,不仅可以抑制原位肝肿瘤的生长,而且可以抑制肺转移。但是,尚不清楚这是否是一般的抗转移作用,其潜在机制仍未解决。

鼠伤寒沙门氏菌是一种兼性厌氧性病原体,可以定植在肿瘤中。除了用作抗肿瘤治疗剂的递送系统外,它还具有内在的抗肿瘤作用,这在很大程度上归因于其免疫调节活性。鼠伤寒沙门氏菌的全身给药可有效刺激免疫系统,导致全身促炎性细胞因子(如白介素(IL)-1β,IFN-γ,IL-18,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-β)的产生增加,以及先天和适应性免疫细胞的激活。然而,这些沙门氏菌诱导的免疫反应在转移抑制中的作用仍不清楚。

在本研究中,表明工程沙门氏菌可有效抑制多种癌症的转移,并且此过程仅需要先天免疫应答。在许多诱导的细胞因子中,该研究确定IFN-γ是抑制肺转移的必不可少的因素。基于沙门氏菌治疗和抗体介导的细胞耗竭后的免疫应答的CyTOF分析,进一步证明NK细胞是参与沙门氏菌引起的转移抑制的主要细胞群。该研究发现NK细胞分泌IFN-γ,进而促进NK细胞的积累,激活和细胞毒性,从而产生自我维持的反馈环。IFN-γ和NK细胞对于沙门氏菌抑制癌症转移是必不可少的。

参考消息:

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22755-3

来源:iNature

原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU3MTE3MjUyOA==&mid=2247526361&idx=4&sn=97bd3fd1006650e73b24dd5302d33a3a

版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。

电话:(010)86409582

邮箱:kejie@scimall.org.cn

癌症 肿瘤 沙门氏菌

推荐资讯