【纳米】ACS Nano：室温合成纳米COFs材料用于肿瘤光动力和光热联合治疗

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作为金属–有机框架（MOFs）材料的自然延伸，由有机单体通过动态共价键形成的共价有机框架（COFs）材料正在成为纳米治疗的新增长点。COFs材料沿袭了MOFs材料的优势（如模块化、易修饰、大孔径等），由于其无金属的特性，使之更具生物相容性和生物安全性。然而，高效率地制备尺寸均匀的纳米COFs颗粒是制约其生物医学应用的一大瓶颈，这使得关于COFs纳米治疗的文献鲜为报道。最近，山东师范大学董育斌课题组在室温条件下制备了粒径~140 nm的COFs纳米颗粒，并通过“键合缺陷功能化”和主客体包封的方法分别将卟啉光敏剂和萘酞菁光热剂修饰到纳米COF平台，实现肿瘤的光动力和光热的联合治疗。

图1 材料的设计与合成

图2 纳米COFs材料的表征

首先该制备方法非常简单、高效，在室温搅拌情况下即可获得克级规模的COFs纳米颗粒，无需氮气保护，也无需溶剂热反应；其次该体系巧妙地利用“键合缺陷功能化”将未反应的–CHO官能团与单氨基取代的卟啉光敏剂反应，通过共价键将其连接到纳米COFs；再次利用COFs固有孔道负载萘酞菁光热分子，并提高了萘酞菁的光稳定性，实现了光动力与光热治疗在纳米COFs平台上的统一。实验结果表明该材料光热效应导致的温度升高并未提高光敏剂诱导¹O₂产生的能力，但在细胞及活体实验中光热治疗通过破坏溶酶体和线粒体，显著提高了细胞对光动力治疗的敏感性，增强了治疗效果。该工作为肿瘤更加高效的治疗提供了新的研究思路。