科学家精神 | 与病毒赛跑的福建科学家

夏 宁 邵

厦门大学公共卫生学院院长

国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任

长期从事医学病毒相关基因工程抗原、诊断试剂、疫苗、单克隆抗体等研发和产业化，以及相关病毒的分子生物学、免疫学基础研究。建立突发传染病应急反应和新发传染病预警技术体系。成功构建原核表达类病毒颗粒疫苗产业技术体系并突破多种检测试剂技术瓶颈，主持研制出全球首个戊肝疫苗、首个国产人乳头瘤病毒（HPV）疫苗、新一代国际“金标准”戊肝检测试剂、全球首个可指导用药的乙肝核心抗体定量试剂、全球首个艾滋抗体尿液自检试剂、全球首个新冠总抗体检测试剂，主持研制的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗是全国新冠肺炎疫苗应急攻关的五条技术路线之一。

1995年，有着多年医生执业经历和科研经历的夏宁邵来到厦门大学，基于脑海中积累的临床和科研经验，他决定立足现实需求，为解决传染病防控实际问题而做研究，这个目标伴随了他很多年。

于是，他开始带领团队围绕艾滋病病毒（HIV）生物活性原料的“卡脖子”技术难题发起攻关。1999年，成功研制出国内首个“HIV第三代抗体诊断试剂盒”，艾滋病毒检出率和特异度分别达99.60％和99.98％，在世界同一领域的研究中达到先进水平，大大加强我国对艾滋病毒传播的控制能力，彻底解决国内艾滋病诊断试剂的“无芯”问题。

夏宁邵（中）与科研团队成员

许多国内厂商陆续跟进推出第三代试剂，国产艾滋病诊断试剂成功实现了第一次更新换代。接着，团队又紧跟国际步伐，研制出第四代HIV抗原抗体检测试剂盒等HIV系列免疫诊断试剂，继续打破国际垄断，促进国产试剂升级换代。

该系列成果获得国家科技进步二等奖（2001年），引领国产艾滋病诊断试剂升级，国内市场占有率连续17年排名第一。此外，还获得2项世界卫生组织（WHO）PQ认证、2项欧盟CE认证，出口发达国家。迄今，该产品已在40多个国家和地区累计应用超过6亿人份，其中海外超过6000万人份。

除此之外，研究团队参与一系列重大和新发突发传染病的诊断试剂研究：研制的戊肝系列诊断试剂，获2010年国家技术发明二等奖，在中、法、英、荷等国市场占有率超过80%，被誉为新一代戊肝血清学诊断国际“金标准”；研制的甲型流感病毒快速检测试剂，检出甲型H1N1流感毒株的灵敏度比普通快速检测试剂高10倍至100倍；手足口病诊断试剂盒在我国疫情防控工作中发挥作用；首个国产开放式全自动管式免疫化学发光检测系统和70余种配套检测试剂在大型医院与进口产品展开竞争……这些成果，解决了疾病防控中的诸多现实问题。

除了诊断试剂的研发之外，夏宁邵也带领团队长期从事疫苗研究，尤其是在戊肝疫苗、宫颈癌疫苗等方面取得了重要突破。

戊肝是一种全球性的急性病毒性肝炎。近年来，我国戊肝发病人数更呈现递增趋势，已超过甲肝。在研制初期，团队因采用此前尚未有成功案例的大肠杆菌原核表达系统研制戊肝基因工程疫苗而倍感压力。然而，他坚持迎难而上，最终历时14年，带领团队基于自主发现的戊肝病毒靶点和原创疫苗技术，成功研制全球首支戊肝疫苗。戊肝疫苗于2012年在国内上市，引起了世界广泛关注，被两院院士评为“中国十大科技进展”；2018年WHO发布戊肝疫苗审评技术建议，推动戊肝疫苗的PQ认证。

2015年杨振宁先生给团队成员颁发求是杰出科技成就集体奖（左一：张军教授；左三：夏宁邵教授；左四：李少伟教授）

戊肝疫苗的研制成功使戊肝成为一种疫苗可预防的疾病，也打破了国际疫苗界对“大肠杆菌原核表达系统不能用于基因工程疫苗研制”的传统认识，开辟了基因工程疫苗研制的一条新途径。

基于大肠杆菌原核表达系统，他又带领团队开展了宫颈癌疫苗的研究。宫颈癌是女性的第二大肿瘤。此前，国外采用真核表达系统研制的宫颈癌疫苗已经在如火如荼地推进之中了，而夏宁邵团队采用了他们最擅长的大肠杆菌原核表达系统，但这也使他们面临全新的技术挑战。

2003年，团队正式启动研制首个国产第一代宫颈癌疫苗（二价），经过多年持续攻关，终于克服关键性技术难题，成功将疫苗推进临床试验阶段。经过大规模临床试验验证，团队的宫颈癌疫苗安全有效，于2019年底获批上市。目前该疫苗已通过了WHO PQ认证的形式审核，正式进入技术审评阶段，未来将造福广大发展中国家的女性。与此同时，团队研制的首个国产第二代宫颈癌疫苗（九价）即将进入三期临床试验；此外，通过发展结构疫苗学新技术，团队率先实现第三代宫颈癌疫苗（二十价）技术突破。2019年，同葛兰素史克签订新一代HPV疫苗全球合作协议，将基于厦门大学和养生堂万泰公司研制的HPV疫苗抗原和全球疫苗巨头葛兰素史克公司的佐剂研制新一代HPV疫苗。

历经14年，夏宁邵团队研制出全球第一个上市的戊肝疫苗；历时18年，研制的首个国产宫颈癌疫苗获批上市。疫苗求索之路漫长曲折，夏宁邵迎难而上，让全世界的疫苗研究和生产有了一种全新的选择。

2020年3月初，一则《厦大研制！29分钟出结果！闽首个新冠病毒检测试剂盒获准上市！》的文章刷爆了朋友圈。这是厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心夏宁邵团队的成果。该试剂盒通过抽血来检测，可以29分钟出结果，具有灵敏度高、特异性好、随到随检等优点，是国内外首个获批的双抗原夹心法新冠病毒总抗体检测试剂盒。

夏宁邵教授（右三）在实验室

在这个不平静的春节，一场来势汹汹的新冠病毒肺炎疫情不期而至。疫情暴发后，夏宁邵毅然放弃春节休假，组建攻关队伍，全力投入新冠肺炎疫情应急攻关工作中。实验室内灯火通明，研究人员在不分昼夜地开展科研工作。

为了提高新冠病毒疫苗攻关的成功率，兼顾应急预防和长效预防，夏宁邵针对新冠病毒疫苗研发需求，“双管齐下”，同步开展减毒载体疫苗和基因工程重组疫苗的研制。联合香港大学等单位推进减毒载体疫苗项目，已被列入国家应急专项项目，成为国务院联防联控机制重点关注的全国疫苗应急研发5条技术路线之一；利用多种疫苗抗原表达体系和佐剂体系开展新冠病毒重组基因工程疫苗研制。

在国家部委和省市各部门的支持下，他带领的团队联合养生堂万泰公司团队研制出10个新冠病毒检测试剂，获得1个中国医疗器械注册证、6个欧盟CE认证、1个澳大利亚TGA认证、1个菲律宾FDA认证。相关试剂除支援武汉同济医院、火神山医院、雷神山医院等国内抗疫工作，还出口意大利、韩国、捷克、奥地利、荷兰、澳大利亚和巴基斯坦等30多个国家，支持国际抗疫。