NEJM：减完肥，不反弹！临床研究发现，中至高强度运动联合GLP-1受体激动剂可维持减重效果丨临床大发现
减肥难减肥难，减肥最怕是反弹
奇点糕费好大力气减掉的肉肉，分分钟回来，那可真是令人受挫呀
在选择减肥方式的时候，略过脑海的是：运动、节食、轻断食、减肥药等等，而减肥药常常以“无需运动，无需控制饮食”的宣传，成为最令人心动的减肥方式。
但是体重反弹，确实是在上述的减肥过程中不得不面对的问题[1]。
最近，来自哥本哈根大学的Signe Sørensen Torekov教授研究团队发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项临床干预研究[2]带来了好消息，针对减肥途中最大的拦路虎——体重反弹，提供了应对的方案策略。
该研究首先进行8周低热量饮食减重，之后开始为期1年的体重维持，对照组体重反弹6.1kg，与对照组相比运动组体重低4.1kg，利拉鲁肽组体重低6.8kg，联合干预组体重低9.5kg[2]。
总的来说，运动可以在一定程度上预防体重反弹，而药物治疗组，以及联合运动组都可以有效预防体重反弹，联合组甚至能进一步降低体重。
论文首页截图
肥胖是全球性的公共卫生难题。
肥胖与饮食和缺乏体力活动有关，会增加死亡风险。有研究表明，肥胖人群体重减少3-5%就有益健康，对于合并有高血压、糖尿病等的肥胖或超重成年人，建议体重减少大于初始体重的5-15%[3]。然而，许多肥胖人群虽然在减肥初期体重大幅下降，但如果不继续坚持体重管理方案，体重经常会反弹[4]。
众所周知，规律的有氧运动，可以增加能量消耗，改善心肺健康，同时减少脂肪量，以及保持或增加瘦体重。而包括低热量膳食替代产品的饮食管理，可以维持低热量饮食诱导的体重减轻，虽然偶尔会有轻微反弹。
此外，生活方式的干预，鼓励增加体育活动，同时限制热量已被证明维持适度的体重减轻[4]。然而，运动对防止减肥后体重反弹的单独益处却没有得到充分研究。这也就成了Torekov教授团队的关注点之一。
除了运动之外，Torekov教授团队还非常关注GLP-1受体激动剂利拉鲁肽防止体重反弹的效果。
因为已经有研究表明，利拉鲁肽可以通过抑制食欲[5]，诱导体重下降[6]，并将低热量饮食诱导的体重下降维持至少1年[7,8]。
但是，运动、利拉鲁肽或运动联合利拉鲁肽策略，哪种干预是维持健康减重更有效的方法，是个值得被探讨的问题，这不，Torekov教授团队来解决这个问题了。
为了解决上述问题，Torekov教授团队发起了一项随机化、头对头、安慰剂对照的临床试验。
这项研究一共纳入215例无糖尿病的肥胖受试者，受试者的BMI在32-43 kg/㎡之间。
所有受试者在接受8周低热量（800kcal/天）饮食后，有195例受试者体重平均减轻了13.1 kg，减掉超过5％的初始体重，达到入组标准。
在调整了性别、年龄后，195例受试者随机双盲分到4组，分别接受为期1年的以下4种干预策略之一：安慰剂+常规活动（安慰剂组）；安慰剂+中等至高强度运动计划（运动组）；利拉鲁肽（3.0 mg/天）+常规活动（利拉鲁肽组）；利拉鲁肽（3.0 mg/天）+中等至高强度运动计划（联合干预组）。
根据世界卫生组织（WHO）发布的关于《身体活动和久坐行为指南》[9]的规定，中等至高强度运动的标准如下：成年人每周应至少进行150-300分钟的中等强度有氧运动；或至少75-150分钟的高强度有氧活动；或相当的中等强度和高强度运动结合。
研究的主要终点是从随机化分组到第52周的体重变化，次要终点是体脂率的变化。
试验流程图（LCD：低热量饮食）
总的来看，在为期1年干预后，与安慰剂组相比，运动组、利拉鲁肽组、联合干预组均使体重有较大幅度的降低：运动组与安慰剂组的差异为-4.1 kg（P=0.03）；利拉鲁肽组与安慰剂组的差异为-6.8 kg（P<0.001）；联合干预组与安慰剂组的差异为-9.5 kg（P<0.001）。
且联合干预组体重降低超过运动组（-5.4 kg；P=0.004），但与利拉鲁肽组差异不显著（-2.7 kg；P=0.13）。
受试者体重随时间变化的趋势图
在体脂率变化方面，联合干预组与安慰剂组相比体脂率降低了3.9%，约为运动组（-1.7%；P=0.02）和利拉鲁肽组（-1.9%；P=0.009）体脂率降低的两倍。
各组体脂率随时间变化的趋势图
值得注意的是，只有联合干预组与糖化血红蛋白水平、胰岛素敏感性和心肺健康改善相关。
在安全性方面，利拉鲁肽导致的静息心率加快和胆石症发生率高的副作用，利拉鲁肽组高于联合干预组。联合干预组没有观察到静息心率增加，这表明运动使利拉鲁肽静息心率加快的副作用降低，这是一个健康减重维持的新发现。
也就是说，利拉鲁肽+运动联合干预策略与其他干预策略相比，更好地维持了健康减重的效果。
不过，该研究没有纳入65岁以上、BMI>43 kg/㎡、合并有糖尿病或高血压等肥胖相关疾病，以及不能耐受中等至高强度运动的人群，所以利拉鲁肽+运动联合干预策略不适合上述人群。
最后，咱们再来总结一下。在这项临床试验中，与安慰剂组相比，所有干预组的体重和体脂率在1年后都有所下降，联合干预组减少的体重和体脂率大约是单一干预组的两倍，并相应提升了其他的健康效应指标，如改善糖化血红蛋白水平、胰岛素敏感性、心肺健康、身体功能和情绪健康。
各组从第8周到第52周的体重变化
此外，在入组的受试者中，经过最初的低热量饮食，平均体重减少了初始体重的12%。而1年后，利拉鲁肽+运动联合干预组使得体重进一步减轻，总体重减少了16%。这比在最初的低热量饮食后，1年饮食管理策略防止反弹的大约10%的总体重减轻效果还要好[7，10]。
还有值得一提的一个发现是：运动组也能维持最初的减肥效果，并进一步降低体脂率。
虽然之前也有研究将运动作为饮食诱导减肥后的减肥维持策略，但那些研究的运动是步行或阻力训练，试验的结果是减重较少(< 3kg) [11]，或干脆没有效果[12]。
相比之下，Torekov团队的这个试验采用的主要是高强度的，并且高度遵守WHO关于身体活动量建议的运动。因此运动组也实现了改善心肺健康、增加瘦体重，并防止了4公斤的体脂反弹。
在目前的情况下，成功减肥之后多运动，是个不错的选择。
参考文献
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2． Lundgren JR, Janus C, Jensen SBK, et al. Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined. N Engl J Med. 2021;384(18):1719-1730. doi:10.1056/NEJMoa2028198
3． Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society [published correction appears in Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S139-40]. Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S102-S138. doi:10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee
4． Wadden TA, Webb VL, Moran CH, Bailer BA. Lifestyle modification for obesity: new developments in diet, physical activity, and behavior therapy. Circulation. 2012;125(9):1157-1170. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.039453
5． van Can J, Sloth B, Jensen CB, Flint A, Blaak EE, Saris WH. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. Int J Obes (Lond). 2014;38(6):784-793. doi:10.1038/ijo.2013.162
6． Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa1411892
7． Iepsen EW, Lundgren J, Dirksen C, et al. Treatment with a GLP-1 receptor agonist diminishes the decrease in free plasma leptin during maintenance of weight loss. Int J Obes (Lond). 2015;39(5):834-841. doi:10.1038/ijo.2014.177
8． Wadden TA, Hollander P, Klein S, Niswender K, Woo V, Hale PM, Aronne L; NN8022-1923 Investigators. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013 Nov;37(11):1443-51. doi: 10.1038/ijo.2013.120. Epub 2013 Jul 1. Erratum in: Int J Obes (Lond). 2013 Nov;37(11):1514. Erratum in: Int J Obes (Lond). 2015 Jan;39(1):187. PMID: 23812094.
9． Bull FC, Al-Ansari SS, Biddle S, et al. World Health Organization 2020 guidelines on physical activity and sedentary behaviour. Br J Sports Med. 2020;54(24):1451-1462. doi:10.1136/bjsports-2020-102955
10．Astbury NM, Aveyard P, Nickless A, et al. Doctor Referral of Overweight People to Low Energy total diet replacement Treatment (DROPLET): pragmatic randomised controlled trial. BMJ. 2018;362:k3760. Published 2018 Sep 26. doi:10.1136/bmj.k3760
11．Fogelholm M, Kukkonen-Harjula K, Nenonen A, Pasanen M. Effects of walking training on weight maintenance after a very-low-energy diet in premenopausal obese women: a randomized controlled trial. Arch Intern Med. 2000;160(14):2177-2184. doi:10.1001/archinte.160.14.2177
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