青蒿素对心肌梗死大鼠心肌损伤及TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响

摘要

目的  分析青蒿素对心肌梗死（MI）模型大鼠心肌损伤标志物及Toll-样受体4/髓样分化蛋白抗原88/核因子кB（TLR4/MyD88/NF-κBp65）信号通路的影响。

方法  将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和青蒿素低、中、高剂量组（20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg，灌胃4周）各12只，采用冠状动脉结扎法复制大鼠MI模型。药物干预后，HE染色和TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织损伤，化学发光免疫标记法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平，ELISA法测定血清白介素6（IL-6）、IL-10和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，Western Blot检测心肌组织TLR4、MyD88、NF-кBp65、磷酸化的NF-кB抑制蛋白（p-IκB）和裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cleaved Caspase）-3表达。

结果 与假手术组比较，模型组大鼠血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-6、IL-10、TNF-α水平明显升高（P＜0.05），心肌组织TLR4、MyD88、NF-кBp65、p-IκB和cleaved Caspase-3表达明显升高（P＜0.05），心肌组织细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，青蒿素高、中剂量组大鼠血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-6、TNF-α水平明显下降（P＜0.05），IL-10水平明显升高（P＜0.05），心肌组织TLR4、MyD88、NF-кBp65、p-IκB和cleaved Caspase-3表达明显下降（P＜0.05），心肌组织细胞凋亡率明显降低（P＜0.05），以上差异均有统计学意义。

结论  青蒿素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路，抑制炎症因子的释放，减轻心肌组织损伤。

关键词

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心肌梗死；
青蒿素；
心肌损伤；
Toll-样受体4/髓样分化蛋白抗原88/核因子кB信号通路

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作者单位

江苏省南通市肿瘤医院综合内科

基金项目

国家自然科学青年基金（编号：81600158）

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