Front.Aging neurosci｜帕金森病中烟酸增强的临床研究
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研究报道，与对照组相比，帕金森病患者的维生素B3水平较低，这可能与碳水化合物相互作用、色氨酸代谢缺陷和夜间睡眠障碍的应激有关。维生素B3是所有细胞的能量来源，它通过氧化磷酸化氧化还原反应产生NAD+和NADP+来实现。因此，PD的一些症状，如疲劳、睡眠功能障碍和情绪变化可能与维生素B3缺乏有关。来自美国查理诺伍德退伍军人事务医疗中心的研究者设计实验研究12个月低剂量腺苷酸（维生素B3衍生物）增强之后对PD个体产生的效果。
研究报道，与对照组相比，帕金森病患者的维生素B3水平较低，这可能与碳水化合物相互作用、色氨酸代谢缺陷和夜间睡眠障碍的应激有关。维生素B3是所有细胞的能量来源，它通过氧化磷酸化氧化还原反应产生NAD+和NADP+来实现。因此，PD的一些症状，如疲劳、睡眠功能障碍和情绪变化可能与维生素B3缺乏有关。
来自美国查理诺伍德退伍军人事务医疗中心的研究者设计实验研究12个月低剂量腺苷酸（维生素B3衍生物）增强之后对PD个体产生的效果。
表1 受试者特征
受试者的特征总结见表1，受试者在研究期间没有服用其他药物。对受试者进行为期3个月的双盲吲哚依赖性补充，以确保没有不良反应,实验设计如图1所示。
图1 实验流程
1.UPDRS III评分的改善
根据方案分析，如表2所示，平均得分下降了3.5±6分，每天服用烟酸12个月后，UPDRSIII评分从21.5±12.9分降至17.7±11.7分，表明有所提高。由于烟酸不是一种药物，因此只有100mg组的UPDRS评分在服用该补充剂后有所改善。UPDRS评分在基线或12个月时与疾病严重程度、病程无相关性。
表2 临床检测指标
2. 临床结果指标有所改善
（1）字迹大小增加，疲劳感下降，情绪改善，安静姿势时的额叶β节律增加，姿势控制改善，但这仍尚未代表维生素治疗的效果。尽管夜间睡眠质量保持在79%的效率分别为14次和15次，平均觉醒次数从每晚8次减少到7次，但改善趋势很弱，影响较小。
（2）生化测定烟酸对血浆水平的影响以及GPR109A蛋白表达
对各组的简单效应分析表明，仅250 mg组的烟酸水平在3个月时下降。12个月时，各组烟酸水平平均比基线时上升34%（图2）。
各组的效应分析显示，250 mg组在3个月时GPR109A水平降低， 12个月时，各组的GPR109A水平与基线水平相比平均下降了172%（图3）。基线或12个月时的UPDRS评分与烟酸或GPR109A水平之间没有关联。补充烟酸12个月后 IL-10，MIP-1α, IL-1β这三种细胞因子增加，增加幅度与烟酸和GPR109A水平的相应变化无关，而MIP-1α水平变化与IL-10、IL-1β呈中等相关性（图3）。
图2 烟酸对血浆水平的影响
图3 PD患者外周血单核细胞GPR109A蛋白表达
考虑到帕金森病是一种进行性疾病，每天补充烟酸12个月后，观察到UPDRS III评分的改善具有实质性临床意义。站立和行走时的中外侧姿势控制是平衡控制能力的指标，作者发现站立姿势控制的改善主要发生在中外侧平面，表明受试者可以感知到具体行为改善，具有临床上意义。
这一改善可能反映了多种因素的综合作用，如减少疲劳、更有效地整合感觉运动加工、改善情绪和提高清醒度，所有这些因素在本研究中都有一定程度的改善。值得注意的是，从试验中推断烟酸没有改善认知迁移缺陷，这可能涉及对烟酸干预无反应的非多巴胺和其他神经反应机制。其他结果在服用烟酸12个月后几乎没有变化，例如虽然夜间睡眠质量似乎有所改善，但觉醒次数的减少趋势也很弱，因为频繁的觉醒对睡眠质量和白天功能有害，该指标缺乏可能代表了维生素补充的积极作用。
烟酸机制的抗炎部分通过其受体GPR109A介导，GPR109A水平的相应降低与我们先前发现的巨噬细胞从M1（促炎）到M2（抗炎）的变化一致，通过烟酸受体GPR109A发挥作用，同时对疾病有改善作用。IL-10，MIP-1α, IL-1β这三种细胞因子增加也与炎症反应有关，但与烟酸增强相互作用的具体机制仍待探究。
总而言之，该文章证明非处方烟酸增强可以改善帕金森病患者行为健康的有效性，提示烟碱增强有可能维持或改善PD患者的生活质量和缓慢疾病进展。基于这一探索性试验的结果，后续需要更大的多中心临床试验来探究行为改善对机制。
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