中国声音|邵祝军教授团队介绍中国儿童和成人侵袭性肺炎球菌病的临床特征和肺炎链球菌血清型分布
以下文章来源于IDSA快讯 ，作者邵祝军
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近期，中国疾病预防控制中心传染病预防控制所邵祝军教授团队在Human vaccines & immunotherapeutics上发表进行了一项多中心研究“Serotype distribution and clinical characteristics associated with streptococcus pneumoniae among Chinese children and adults with invasive pneumococcal disease: a multicenter observational study（PMID：32530720）”。文章研究了我国不同肺炎球菌血清型的流行病学特征，对制定我国肺炎链球菌疫苗免疫策略具有重要的指导意义。
深入临床实际 探索研究方向
肺炎球菌引起的侵袭性肺炎球菌病（invasive pneumococcal disease，IPD）是全球关注的严重公共卫生问题之一，发病和死亡的高危人群为婴幼儿和老年人。接种肺炎球菌疫苗是预防IPD的最有效手段，WHO将肺炎球菌病列为“极高度优先”使用疫苗进行预防的疾病。我国目前应用的肺炎球菌疫苗主要包括23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）两种。PPV23覆盖23个常见致病的血清型（1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F），PCV13覆盖13种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）。未来即将上市的PCV15比PCV13多包含2种血清型（22F和33F）抗原。PCV20比PCV13多覆盖7种血清型（8、10A、11A、12F、15B、22F、33F）。许多研究表明，肺炎球菌疫苗的应用会导致非疫苗覆盖血清型IPD发病上升，疫苗选择压力下，以往被视为不能致病或很少致病的血清型逐渐成为重要致病血清型，如22F，33F等。血清型3为PCV覆盖的血清型，针对血清型3的免疫原性及其持久性也成为一个令人关注的问题，均对肺炎球菌疾病的防控带来新的挑战。
目前，肺炎球菌感染性疾病在我国尚未列入国家法定报告传染病，肺炎球菌疫苗也未纳入国家免疫规划。我国有关肺炎球菌血清型研究多为区域性，且IPD和成年人数据相对较少，IPD是公认的代表肺炎球菌疾病负担的指标。我国2008年引入PCV7，2016年引入PCV13替代PCV7，PPV23在2岁以上人群中使用。
科学设计方案 分析研究数据
研究主要结果
本研究为多中心观察性研究，执行周期为2012~2015年。在充分考虑南北分布差异及评估候选医院的综合能力的基础上，全国南北共13个省的27家三甲医院设立哨点，同时开展回顾性研究。
27家哨点医院共纳入300例中国IPD患者（儿童148例，成人152例），收集成人和儿童IPD临床标本。儿童组平均年龄2.6岁，成人组平均年龄54.3岁。77.0%儿童和67.8%成人IPD病例肺炎球菌分离自血液标本，17.6%儿童和21.1%成人IPD病例肺炎球菌分离自脑脊液标本。儿童中主要临床诊断是的败血症（33.8%），肺炎（20.6%）和脑膜炎（16.9%），成人患者的主要临床诊断是肺部感染（22.7%），脑膜炎（15.2%）和败血症（11.4%）。本研究主要结果为：
◆我国IPD最常见血清型为19A （15.7%）、19F （15.7%）、23F （13.7%）、3（12.7%）和14（7.0%）。
◆ 儿童组最常见血清型为19A（20.9%）、23F（20.3%）、19F（19.6%）、14（8.1%）和6B（6.1%）。
◆ 成人组最常见血清型为3（21.7%）、19F（11.8%）、19A（10.5%）、 23F（7.2%）和 14（5.9%）。
◆ 根据观察到的结果估计，PCV13和PPV23对儿童肺炎球菌病的血清型覆盖率分别为89.9%和93.2%，对成人肺炎球菌病的血清型覆盖率分别为70.4%和82.9%。据此估计，PCV15 和PCV20对儿童肺炎球菌病血清型的覆盖率可能为89.9%和93.9%。
其他研究发现
◆ 成人IPD病例组中，血清型3为主要流行血清型，虽然这一现象尚未得到更充分的数据支持，但已有经研究表明目前应用最为广泛的PCV13疫苗对血清群3导致的疾病预防效果存在疑问，这也成为潜在的关注热点。
◆ 19A和19F均为我国主要流行血清型，全球范围内的19A所致 IPD病例增多归因于疫苗接种后血清型替换，本研究的发现值得密切关注。
回顾研究背景 剖析成果意义
我国是人口大国，未成年人群体数量庞大、老龄化社会正在发展。因此，对肺炎球菌病的预防不仅是一个重要的公共卫生问题、更是一个亟需普遍关注的社会问题。对血清型分布的阐明是肺炎球菌病的预防和疫苗发展和应用的重要基础。目前我国肺炎链球菌疾病基于血清型流行病学开展的研究较少，多为区域性；虽然对儿童中IPD的研究数据可上溯至20世纪80年代，但成人IPD数据和全国范围内针对IPD的大样本量研究及数据相对较少。本研究在开展前瞻性研究的同时，允许回顾性样本收集与分析，数据涵盖了2010~2015年6年的IPD血清学分布资料，对所有年龄组进行分析、提供特定年龄组的描述性结果，为阐明中国肺炎球菌血清型分布提供了重要参考。
基于既有成果 展望后续方向
随着肺炎链球菌疫苗的应用，在将肺炎链球菌疫苗纳入国家免疫规划的国家中发现，肺炎链球菌疾病负担下降的同时、某些不被覆盖的血清型导致的病例数呈上升趋势，重新构成重要的疾病负担。其可能原因为接种疫苗血清型覆盖率的不同，造成本地区选择接种一种疫苗后、未覆盖到的血清型致病率上升，如6A、19A血清型；另外，目前我国国内关于血清型22F和33F的流行病学数据较为缺乏，故这两种血清型在中国肺炎球菌病中的比例暂时不明。本研究也存在部分局限性，该研究不是基于人群的IPD主动监测项目，哨点医院多集中于城市，不同地区和不同年龄组人群IPD病例的组成差异和数量也可能存在不足。
因此，在IPD疾病预防控制工作中，应开展基于人群的IPD疾病负担研究，进一步提升医疗机构和公共卫生机构对肺炎球菌诊断和血清分型能力，监测肺炎球菌的流行菌型变迁和血清型替换，开展人群肺炎球菌菌群携带率监测，评估疫苗覆盖率和疫苗免疫效果。
「通讯作者介绍 」
邵祝军
中国疾病预防控制中心传染病预防控制所研究员，呼吸道传染病室主任 博士研究生导师。从事我国细菌性疫苗可预防疾病及细菌性呼吸道传染病的预防控制工作。现任国家免疫规划专家咨询委员会流脑疫苗工作组副组长、世界卫生组织（WHO）流脑疫苗免疫策略专家组（SAGE）成员、中国疫苗行业协会流脑防控分会主任委员、百白破疫苗工作组组长、中华预防医学会疫苗与免疫分会常务委员、中华预防医学会感染性疾病防控分会常务委员、中华预防医学会生物制品分会常务委员等职。
「研究团队介绍」
中国疾病预防控制中心传染病预防控制所是我国从事细菌性疾病与真菌性疾病预防控制的专业机构，开展我国细菌性疫苗可预防疾病的病原学、分子生物学、耐药性和血清学研究，包括流行性脑脊髓膜炎、肺炎球菌病、流感嗜血杆菌并、百日咳等。
本研究是与北京协和医院徐英春教授团队共同合完成，对我国流行的侵袭性肺炎球菌血清型的分布特征开展较为全面的研究，为我国肺炎球菌疾病防控及疫苗应用提供了有意义的数据，是医防结合的一个很好的范例。
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