β-淀粉样蛋白被错怪了?阿尔兹海默症的元凶成谜

科技工作者之家 2020-01-02

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长期以来,科学界一直认为β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默症的第一个症状,这种蛋白会导致神经退化,最终导致思维和记忆问题的出现。但最近一项来自美国圣地亚哥医疗中心的新研究对这一理论提出了挑战。这项研究表明,细微的思维和记忆差异的出现可能先于大脑中可检测的淀粉样斑块,两者也可能同时发生。相关论文发表在美国神经病学学会的医学期刊——《神经病学》在线杂志上。

“我们的研究检测到了研究参与者中细微的思维和记忆差异,随着时间的推移,这些参与者的淀粉样蛋白积累更快,这表明淀粉样蛋白不一定在阿尔茨海默症过程中最早出现。”研究作者、圣地亚哥医疗中心的Kelsey R. Thomas博士说。“目前,针对阿尔茨海默症的治疗方法大部分都集中在淀粉样蛋白上,但根据最新的研究结果,也许我们需要把注意力转移到其他可能的目标上。”

这项研究共有747人参与,平均年龄72岁。在研究开始时,研究人员首先对参与者进行了神经心理学测试,并测量了他们的总分数和过程分数(过程分数可以反映解决问题的能力,衡量参与者在完成任务时方法中的错误),以确定他们是否有轻微的思维和记忆困难。根据这些结果,研究人员将参与者分为三组:思维和记忆能力正常的305人、有轻微思维和记忆困难的153人、有轻度认知障碍的289人。随后,参与者接受了脑部扫描,以确定大脑中淀粉样斑块的水平,之后4年每年进行一次扫描。

根据年龄、受教育程度、性别、患阿尔茨海默症的遗传风险和淀粉样蛋白的水平,研究人员对参与者进行了相关的调整,结果发现,有轻微思维和记忆困难的参与者的淀粉样蛋白平均水平为1.16,其4年内比思维和记忆能力正常的参与者的淀粉样蛋白的水平增加了0.03。而且这些参与者的内嗅皮层也会更快地变薄,而内嗅皮层是在阿尔茨海默病早期就受到影响的大脑区域。

另一方面,研究人员还发现,虽然在研究开始时,有轻度认知障碍的患者大脑中淀粉样蛋白较多,但与正常人相比,他们的淀粉样蛋白积累速度并不快。然而,他们的内嗅皮质变薄的速度更快,海马体的脑萎缩也更快。

“从之前的研究中,我们知道阿尔茨海默症有另一种生物标志物——tau蛋白,它与思维和记忆症状的关系是一致的。因此,我们需要更多的研究来确定当细微的思维和记忆困难开始出现时,tau蛋白是否已经存在于大脑中。”Thomas说。

“最后,我们的研究展示了一种非侵入性的方法,可以成功地检测到在淀粉样蛋白在以更快的速度积累之前或积累期间思维和记忆的细微差异,这可以帮助我们更早地发现阿尔茨海默病的风险” Thomas说。

但这项研究也存在一定的局限性:首先,参与者大多是健康的白人,所以在其他人群中的结果可能与此不同。其次,大脑中淀粉样斑块形成的最早阶段可能无法通过脑部扫描检测到。

科界原创  

编译:花花 

审稿:阿淼  

责编:张梦

期刊来源: 《神经病学在线期刊》

期刊编号: 0028-3878

原文链接:

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/aaon-wcf122719.php

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