胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种普遍且高度致命的胶质瘤，具有快速的肿瘤进展和频繁的复发。GBM 中周细胞的过度生长控制着血管周围生态位的生态，但它们在介导化学抗性方面的功能尚未得到充分探索。２０２１年７月８日，陆军军医大学卞修武，平轶芳及Shi Yu共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Pericytes augment glioblastoma cell resistance to temozolomide through CCL5-CCR5 paracrine signaling”的研究论文，该研究发现周细胞可增强血管周围生态位中 GBM 细胞的 DNA 损伤修复 (DDR)，从而诱导替莫唑胺 (TMZ) 化学抗性。该研究发现增加的周细胞比例与加速的肿瘤复发和更差的预后相关。GBM 异种移植物中周细胞的遗传耗竭增强了 TMZ 诱导的细胞毒性并延长了荷瘤小鼠的存活时间。从机制上讲，周细胞分泌的 C-C 基序趋化因子配体 5 (CCL5) 激活 GBM 细胞上的 C-C 基序趋化因子受体 5 (CCR5)，使 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 在 TMZ 处理后介导 DDR。通过可穿透大脑的 CCR5 拮抗剂 maraviroc (MVC) 破坏 CCL5-CCR5 旁分泌信号传导，可有效抑制周细胞促进的 DDR，并有效提高 TMZ 的化疗功效。具有高 CCL5 表达的 GBM 患者来源的异种移植物受益于 TMZ 和 MVC 的联合治疗。该研究揭示了周细胞作为增强 GBM 细胞中 DDR 信号传导的外在刺激物的作用，并表明靶向 CCL5-CCR5 信号传导可能是提高针对 GBM 的化疗疗效的有效治疗策略。另外，２０２１年７月８日，军事医学科学院刘兵，兰雨，四川大学胡洪波及陆军军医大学文爱清共同通讯在Cell Research在线发表题为“Delineating spatiotemporal and hierarchical development of human fetal innate lymphoid cells”的研究论文，该研究对受孕后 8 至 12 周的胎儿造血、淋巴和非淋巴组织中的人类造血干细胞/祖细胞、淋巴祖细胞、推定的先天淋巴细胞 (ILC)祖细胞/前体和成熟的 ILC 进行了分类，用于单细胞 RNA -测序，然后是批量和单细胞水平的计算分析和功能验证。该研究从造血干/祖细胞描绘了 ILC 谱系定型的早期阶段，主要发生在胎儿肝脏和肠道中。该研究进一步揭示了白细胞介素 3 受体作为具有 T、B、ILC 和髓样的胎肝淋巴祖细胞的表面标志物，而 IL-3RA 淋巴祖细胞主要是 B 谱系。值得注意的是，该研究确定了每个 ILC 亚群的异质性和组织分布，揭示了每个 ILC 亚型的前体共享的增殖特征。此外，在胎儿胸腺中发现了一种新的非常规 ILC2 亚群（CRTH2–CCR9+ ILC2）。总之，该研究阐明了人类胎儿 ILC 层次结构逐步形成的精确细胞和分子特征，具有显著的时空异质性。２０２１年７月８日，复旦大学鲁伯埙及丁滪共同通讯在Cell Research在线发表题为“Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds”的研究论文，该研究展示了一种通过自噬束缚化合物 (ATTEC) 降解非蛋白质生物分子的新策略，使用脂滴 (LD) 作为示例目标。LDs 是普遍存在的储存脂质的细胞结构，可以被自噬降解。该研究通过连接子将 LC3 结合分子与 LD 结合探针连接起来，设计并合成了此类化合物。这些化合物能够几乎完全清除 LDs，并在细胞和两个独立的肝脂质沉积小鼠模型中挽救 LD 相关表型。该研究进一步证实这些化合物的作用机制是通过 LC3 和自噬降解介导的。该研究证明了 ATTEC 降解 LD 的能力。从概念上讲，这种策略可以应用于其他蛋白质和非蛋白质目标。２０２１年７月８日，中国科学院上海有机化学研究所刘聪及方燕姗共同通讯在Cell Research在线发表题为“Hsp70 chaperones TDP-43 in dynamic, liquid-like phase and prevents it from amyloid aggregation”的研究论文，该研究表明长链非编码 RNA NEAT1 优先结合 RRM1，后者提供了“成核核心”并促进了 TDP-43 NBs 的组装。该研究发现 Hsp70 是 TDP-43 NB 的有效“动态守护者”提供了对细胞如何在细胞应激期间在“浓缩但高度动态”的 NB 中维持易聚集蛋白（如 TDP-43）的机制的新见解。
２０２１年７月８日，上海科技大学徐菲及卡罗林斯卡医学院Gunnar Schulte共同通讯在Cell Research在线发表题为“Cryo-EM structure of constitutively active human Frizzled 7 in complex with heterotrimeric Gs”的研究论文，该研究报告了 FZD7-mGs 的冷冻电镜结构，展示了本构活性如何通过异源三聚体 G 蛋白进入下游信号传导。简而言之，组成型活性 FZD7-mGs 的当前结构，连同之前发表的 FZD4 和 FZD5 非活性结构，为更准确地建模其他 FZDs 和计算机药物发现平台打开了大门，这将有助于发现新的治疗以帮助那些患有 WNT-FZD 信号传导疾病的人。