2021年07月13日，北京大学生命科学学院张传茂教授实验室在《美国科学院院刊》（PNAS）（https://www.pnas.org/content/118/28/e2026421118）上长文在线发表题为“Sufu negatively regulates both initiations of centrosome duplication and DNA replication”的研究论文。该项工作发现Sufu独立于其在Hedgehog信号通路中的经典功能，作为一个主控开关（“master switch”），同时负调控中心体和DNA复制起始的分子机制。 中心体是由两个垂直的筒状中心粒和外周基质组成的。中心体复制与DNA复制在每个细胞周期中均仅发生一次并被协同调控，其中中心体复制起始于轮毂样结构的装配，而DNA复制起始于复制前复合体（pre-RC）的装配。许多参与DNA复制的蛋白也在中心体复制过程中发挥功能。然而，中心体复制和DNA复制起始的上游协同调控因子及其调控机制仍有待研究。该团队在本项工作中发现，敲除Sufu的细胞发生中心体扩增（中心体过度复制）以及多极纺锤体形成，而恢复Sufu表达，能够抑制中心体过度复制，恢复中心体正常数目，并进一步实验证实Sufu负调控中心体的复制。详细研究发现，Sufu通过介导CDK2对CP110的磷酸化修饰负调控中心体复制。该团队进一步研究发现，敲除Sufu的细胞具有核体积增大、染色体数目变多、胞质分裂异常等表型。提高Sufu在细胞内的蛋白含量，能够减弱核内的pre-RC蛋白与染色体的结合，同时促使它们由核内转运进入胞质，从而抑制DNA复制起始。深入研究表明，Sufu通过增强Skp2、CDK2与Cdt1的结合，促进核内Cdt1的降解，进而负调DNA复制。