基于红细胞膜的纳米囊泡在肿瘤抗原呈递系统中的应用学术资讯

来源：X一MOL资讯

基于生物材料的非病毒性肿瘤疫苗是近年来肿瘤免疫治疗领域的又一研究热点。合理设计安全有效的肿瘤疫苗，构建高效靶向抗原呈递细胞的肿瘤疫苗递送系统有重要的科研和临床意义。脾是人类成体最大的淋巴器官，激活脾脏区域的抗原呈递细胞能够激发全身的抗肿瘤免疫反应，产生良好的抗肿瘤效果。然而，通过静脉给药且具有高效靶向脾脏区域功能的肿瘤疫苗目前还鲜有报道。

红细胞和基于红细胞膜的生物材料由于其固有的生物相容性，是一类理想的药物递送载体。有研究表明，由于脾脏的抗原呈递细胞对红细胞碎片和衰老的红细胞具有极强的靶向吸附能力，在这篇工作中，作者巧妙利用红细胞本身性质，构建一种基于红细胞膜的新型肿瘤纳米疫苗，靶向递送肿瘤疫苗至脾脏等免疫器官。肿瘤细胞膜表面表达许多抗原，因此在设计中，作者用红细胞膜和肿瘤细胞膜制成混合膜囊泡，由此模拟衰老的红细胞膜囊，从而把肿瘤抗原靶向到脾脏的两大抗原呈递细胞-巨噬细胞和树突状细胞。

作者先通过超声提取红细胞和肿瘤细胞膜，随后用膜融合的方法将两种膜按照一定比例融合成纳米融合膜囊泡。体内研究表明，抗原融合的纳米红细胞囊泡可以直接靶向脾脏的抗原呈递细胞。在小鼠注射抗原融合的纳米红细胞囊泡后，血清中活化的DC和巨噬细胞释放的多种细胞因子显着增加。与此同时，联合anti-PD-L1免疫检查点阻断后，在针对B16F10和4T1肿瘤的小鼠模型中观察到协同抗癌作用。

此外，作者进一步利用切除肿瘤组织的肿瘤抗原来治疗转移性肿瘤，通过模拟癌症患者手术后转移性肿瘤的现实情况来证明临床相关性。“个性化”纳米红细胞结合检查点阻断可以显着增强抗癌免疫反应，减少原发肿瘤切除后的转移性肿瘤。该结果显示了这种基于红细胞囊泡的个性化癌症治疗策略的重大前景。

这一成果近期发表在Science Advance 上，文章的第一作者是苏州大学硕士研究生韩潇和沈淑芳。

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