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V型羊毛硫肽雷可肽的抑菌机制
洪佳丽 王业民 邓子新 陶美凤
雷可肽(Lexapeptide)是羊毛硫肽类化合物,具有较强的抗革兰氏阳性菌活性,对pH和高温的也具有较强的稳定性,但由于抑菌机制不明确,限制了其开发应用。本研究从抑菌作用曲线和靶细胞通透性改变等方面对雷可肽抑菌机制展开研究,为雷可肽的进一步开发应用奠定了基础。
【背景】雷可肽(Lexapeptide)为首例V型羊毛硫肽家族化合物,具有较好的抗革兰氏阳性菌活性,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和表皮葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus epidermidis,MRSE)的抑制作用强于广泛应用的食品防腐剂乳酸链球菌素,其对pH和高温的稳定性也优于乳酸链球菌素,具有较好的应用前景。由于抑菌机制不明确,限制了雷可肽的开发应用。
【目的】探究雷可肽抑菌作用特征以及作用机制,为雷可肽开发应用奠定基础。
【方法】通过菌落计数法与Mg2+试验表征雷可肽抑菌动力学曲线;采用流式细胞仪和透射电子显微镜研究雷可肽在靶细胞表面的成孔性;利用高效液相色谱与基质辅助激光解吸电离的时间飞行质谱分析雷可肽处理对革兰氏阳性菌肽聚糖前体积累的影响。
【结果】雷可肽在抑菌动力学上与乳酸链球菌素没有显著差别,但在更宽的Mg2+浓度范围内仍可保持抑菌活性。雷可肽处理后的细胞具有透过荧光染料的能力,生物型透射电镜观察到细胞发生破损。此外,在雷可肽作用后的细胞中检测到肽聚糖合成的前体尿嘧啶核苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸五肽。
【结论】雷可肽能够通过抑制细胞壁肽聚糖生物合成并造成细胞损伤进而获得通透性,以此来抑制革兰氏阳性菌生长。
图1 乳酸链球菌素(A)与雷可肽(B)的结构
Figure 1 Structure of nisin (A) and lexapeptide (B)
图2 雷可肽与乳酸链球菌素的抑菌动力学曲线
Figure 2 Antibacterial kinetic curves of lexapeptide and nisin
图3 Mg2+对雷可肽抑菌活性影响
Figure 3 The effects of Mg2+ on the antibacterial ability of lexapeptide
图4 流式细胞仪检测细胞膜通透性
Figure 4 Detection of membrane permeability with flow cytometry
图5 透射电镜观察雷可肽处理的金黄色葡萄球菌形态
Figure 5 Morphological observation of lexapeptide-treated Staphylococcus aureus with TEM
图6 雷可肽处理细胞中肽聚糖前体物质积累检测
Figure 6 Detection of peptidoglycan precursors in lexapeptide-treated cells
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本期制作:赵彬涵
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