张烜教授团队提出系统性红斑狼疮致病新机制

系统性红斑狼疮（SLE）是一种代表性自身免疫性疾病，其特点是免疫耐受丧失和免疫系统异常激活。近日，研究者发现固有免疫细胞异常在系统性自身免疫中具有关键性作用，颠覆了传统观念认为SLE主要是由于适应性免疫异常所致的认知。

2021年8月，中国医学科学院北京协和医学院临床免疫中心/北京医院张烜教授率领课题组与哈佛大学医学院合作者在《自然·免疫学》（Nature Immunology）杂志上发表论文，首次提出并发现中性粒细胞铁死亡在人和小鼠的自身免疫性疾病中的关键作用，并对SLE患者诱导中性粒细胞特殊形式死亡的调控机制进行了深入解析。

研究发现，SLE患者表现出明显低于健康人和其他免疫病患者的中性粒细胞计数，同时细胞活率也明显降低，以上现象在治疗后明显缓解。研究团队推测该现象与血清有关，并检测了SLE患者的血清炎症因子谱，发现升高的自身抗体和一型干扰素可以明显诱导中性粒细胞死亡。研究团队通过电镜观察SLE患者中性粒细胞的形态，发现其线粒体呈现铁死亡的特点。通过基因编辑技术，研究团队构建了中性粒细胞铁死亡敏感的小鼠模型，该小鼠表现出皮损、淋巴结肿大、尿蛋白阳性、自身抗体阳性等，成功模拟了人类的狼疮症状。据悉，该小鼠模型已经成功申请国家发明专利。此外，小鼠体内实验进一步证实，降低铁死亡的发生可以减缓狼疮的病情进展。

张烜教授表示：“过去的研究主要强调适应性免疫在诱发系统性自身免疫性疾病中的作用，而我们的研究在某种程度颠覆了传统概念，表明单纯固有免疫系统细胞的异常即可导致系统性自身免疫的发生。既往铁死亡在自身免疫性疾病中的作用没有报道，我们的研究表明它不仅是狼疮患者白细胞减少的重要原因，而且能够诱导发生级联病理反应，进而促进SLE发生发展。”

据悉，这篇在Nature Immunology杂志上发表的论文借助体内体外实验、敲除基因模型和转录组学等手段，证实固有免疫细胞异常在系统性自身免疫中具有关键性作用，也为治疗SLE开辟了新的靶点方向。文章由北京协和医学院博士生李鹏冲、李可天、姜梦迪担任共同第一作者。

来源 | 新华社北京客户端

责任编辑 | 王丽

审核 | 韩静