芳香烃受体信号通路介导抗病毒免疫反应

芳香烃受体(AHR)转录因子控制免疫应答的多个方面，肿瘤、病毒感染产生的代谢分子都能激活芳香烃受体干扰保护性免疫产生。寨卡、登革热病毒感染过程AHR通路激活抑制I型干扰素通路。另一方面，AHR拮抗剂能够增强抗病毒免疫，干扰病毒复制，改善病毒感染症状，但AHR在冠状病毒中感染的潜在作用还未知。近日，Nature Communications上的一项研究揭示了AHR可能是抗冠状病毒免疫的关键靶标，AHR拮抗剂可能有助于应对多种冠状病毒感染。

研究者利用已有的转录组数据分析，发现SARS-CoV、HCoV-229E、MERS-CoV等冠状病毒感染过程中AHR靶基因表达增加，而且AHR-ARNT起关键的调控作用。研究者就猜测AHR基因可能在新冠病毒感染中也发挥重要作用，在人支气管上皮细胞、过表达ACE2的肺癌细胞中都得到证实。

研究者进一步分析了临床新冠感染者基因表达谱，干扰素基因表达没有明显改变，而干扰素刺激基因PML、RSAD2水平与病毒载量明显正相关。同时，AHR和IDO基因表达都明显增强。PML与AHR表达都是在感染后期达到最高。

之前的研究发现AHR激活能够通过干扰细胞内在机制和抗病毒免疫，促进寨卡和登革热病毒复制，因此抑制AHR通路可能发挥广谱抗病毒作用。研究者探究了细胞水平AHR拮抗剂CH223191对新冠病毒复制的抑制效果，结果发现对某些细胞系具有良好的抗病毒作用。

文章来源：Nature

https://doi.org/10.1038/s41467-021-25412-x