Cell Stem Cell│朱哲博士等发现溶瘤寨卡病毒入侵肿瘤干细胞分子途经

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寨卡病毒(ZIKA virus)最早于1940年代在非洲被发现，此后也传播到东南亚、太平洋岛国和美洲地区。在2015年5月-2016年1月间，巴西的寨卡暴发流行共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿，有报道称寨卡病毒病可能会造成神经和自身免疫系统并发症。CellStem Cell 曾于2016年5月第一次通过实验室数据发表了论文关于寨卡病毒对神经干细胞有特异性攻击的性质【1】。

此后不久于2017年10月，克利夫兰诊所的Jeremy Rich博士实验室联合华盛顿大学的Diamond 和Chheda博士在Journal of Experimental Medicine（JEM）首次报道了寨卡病毒有溶瘤病毒特性，可以特异性的攻击恶性脑瘤的肿瘤干细胞（Gliomastem cells, GSCs）【2】。该论文被评选为同年度Altmetrictop 100 articles，根据自然指数评分（Natureindex）(Altmetric – Top 100 articles – 2017)【3】。

2020年1月16日，Rich实验室在加州大学圣地亚哥分校的团队联合同校的Cheresh博士，Muotri博士和Siqueira-Neto博士（共同通讯）以及华盛顿大学再次于Cell Stem Cell发表文章Zika Virus Targets Glioblastoma Stem Cells through a SOX2-Integrin α_Vβ₅ Axis，报道寨卡病毒入侵肿瘤干细胞的分子途经，α_Vβ₅蛋白是调控入侵的关键因素。朱哲博士是这篇文章和2017JEM文章的第一作者。

值得注意的是，该论文利用了三维培养技术（3D Organoids）模拟了人体内脑瘤的形成过程，以及溶瘤寨卡病毒如何吞噬肿干瘤细胞（GSCs）但没有显著的损伤正常中枢细胞的过程。

有趣的是，UCSD另外一个独立的课题组，Rana Tariq和Frank Furnari博士实验室同一天在线于Cell Reports发表文章Integrin α_Vβ₅ Internalizes Zika Virus during Neural Stem Cells Infection and Provides a PromisingTarget for Antiviral Therapy，报道了同一个蛋白—α_Vβ₅，作为寨卡病毒入侵神经干细胞的关键分子。不同的是，该论文通过高通量CRISPR Screening发现了该蛋白的组成成分ITGB5(β5)。此外，该文章还利用了Integrin分子的特异性抑制剂Cilengitide进行了小鼠体内实验，进一步验证了阻断α_Vβ₅分子通路可以降低病毒的体内复制。

目前，UCSD的研究者们考虑进一步探索寨卡病毒入侵中枢神经细胞的其他受体分子途经，从而为更好的利用和防护寨卡病毒铺平道路。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.11.016

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.11.020

制版人：小娴子

参考文献

1. Tang, H. etal. (2016) ‘Zika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors andAttenuates Their Growth’,Cell Stem Cell. Elsevier, 18(5), pp. 587–590.doi: 10.1016/j.stem.2016.02.016.

2. Zhu, Z. etal. (2017) ‘Correction: Zika virus has oncolytic activity against glioblastomastem cells’, The Journal of Experimental Medicine, 214(10), pp.3145–3145. doi: 10.1084/jem.2017109309122017c.

3. Altmetric – Top 100 articles – 2017 (nodate). Available at: https://www.altmetric.com/top100/2017/#list (Accessed: 13January 2020).

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