Front.aging neurosci：血管性痴呆的神经血管改变

VaD 病理学中涉及的

主要风险因素介导的机制

（1）中风相关性痴呆

缺血性或出血性中风触发了 VaD 的主要病理生理机制，流行病学研究表明，中风史会使老年人患痴呆症的风险增加一倍，并增加早期死亡率。BBB功能障碍是中风病理生理学的标志，也构成了导致痴呆的级联事件的发生和恶化的关键因素。

实验结果表明，急性 BBB 损伤广泛由早期炎症介质介导，如细胞因子和趋化因子，以及氧化应激，包括活性氧 (ROS) 和活性亚硝基 (RNS)，这些底物的作用进一步被细胞外空间分泌的基质细胞蛋白、蛋白聚糖和金属蛋白酶 (MMPs) 加强。

实验和临床研究表明，MMP-9 显着导致多种脑部疾病（即中风和神经退行性疾病）的BBB的分解。

图1导致 VaD 病因的风险因素

（2）中风后神经炎症

从AD研究中获得的证据概述了老年患者慢性神经炎症、血管损伤和认知能力下降之间的重要病理联系，在其他形式的痴呆症中也可以观察到与AD相关的神经炎症反应，包括额颞叶痴呆（FTD）、PD和 VaD等。该过程整合了各种分子和细胞机制，包括炎症和氧化应激介质的释放、神经胶质反应性以及外周免疫细胞的激活和外渗。

研究表明，使用抗炎策略可以减轻与痴呆症相关的认知缺陷。例如，使用不同激动剂激活大麻素受体2 (CB 2R) 可通过减少氧化应激和线粒体功能障碍促进记忆恢复，基于细胞的测定表明，CB2R激活通过激活 ERK1/2、c-JunN末端激酶 (JNK)刺激小胶质细胞释放 IL-10，伴随着核因子-κB (NF-κB) 通路的抑制。同样，给予 CB2R激动剂改善了小鼠的记忆和学习缺陷。

（3）中风介导的蛋白质病

中风的大脑中存在Aβ的累积，内皮素 (ET)-1 是一种强大的血管收缩剂，由内皮细胞和反应性星形胶质细胞合成，已被证明与缺血性中风病理学以及Aβ沉积有关，缺血性卒中后 ET-1上调与Aβ的产生和沉积密切相关，并且影响兴奋性毒性和 BBB 完整性。

这些发现表明Aβ病理可能触发星形胶质细胞中活性氮物质的释放，直接破坏脑血管完整性，从而增加了血管性痴呆的风险。

图2 VaD 病理生物学基础机制

室内外空气污染是导致血管健康恶化的环境因素之一,会增加心血管、脑血管和呼吸系统疾病以及癌症的患病率。流行病学研究表明，近三分之一的全球卒中和约五分之一的全球痴呆症（包括 VaD）的诱发可归因于空气污染。这些影响主要归因于暴露于直径 2.5 微米或更小的细颗粒物 (PM2.5)。

事实上，实验结果表明细颗粒物可以通过不同的途径到达大脑，包括鼻腔，充当炎症介质，从而影响形成神经血管单元的细胞的功能。

作者旨在强调 VaD 病理学背后的结构和功能神经血管改变。流行病学、临床和实验研究表明，神经血管功能对脑血管疾病的早期病理生理有长期重要影响。

此外，最近的研究结果将空气污染概括为一个主要的血管危险因素，它直接与促进与 VaD 相关的神经血管损伤。