空军军医大学陈志南/朱平/边惠洁揭示美珀珠单抗有效地抑制新冠病毒及其变变体的感染和细胞因子风暴体学术资讯

iNatureSARS-CoV-2 突变有助于增加病毒传播能力和免疫逃逸，损害现有疫苗和中和抗体的有效性。

迫切需要对 COVID-19 发病机制进行深入研究，以制定针对 SARS-CoV-2 变体的策略。

2021年9月25日，空军军医大学陈志南，朱平及边惠洁共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18.19）在线发表题为“CD147 antibody specifically and effectively inhibits infection and cytokine storm of SARS-CoV-2 and its variants delta, alpha, beta, and gamma”的研究论文，该研究将 CD147 鉴定为 SARS-CoV-2 及其变体的通用受体。

同时，Meplazeumab 是一种人源化抗 CD147 抗体，可以阻断 SARS-CoV-2 及其变体——α、β、γ 和 δ 的细胞进入，在60 μg/ml浓度下抑制率为分别为 68.7%、75.7%、52.1%、52.1% 和 62.3%。

此外，人源化 CD147 转基因小鼠对 SARS-CoV-2 及其两种变体 alpha 和 beta 易感。

当被感染时，这些小鼠会出现渗出性肺泡肺炎，其特征是涉及肺泡浸润的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的免疫反应以及 IL-17 信号通路的激活。

从机制上讲，严重的 COVID-19 相关细胞因子风暴是由“刺突蛋白-CD147-CyPA 信号轴”诱导的：通过 CD147 感染 SARS-CoV-2 启动了 JAK-STAT 通路，进一步诱导了cyclophilins的表达A (CyPA)；CyPA 与 CD147 相互结合并触发 MAPK 途径。

因此，MAPK通路调节细胞因子和趋化因子的表达，促进细胞因子风暴的发展。

重要的是，Meplazumab（美珀珠单抗）可以有效抑制由 SARS-CoV-2 及其变体引起的病毒进入和炎症。

因此，该研究结果为严重的 COVID-19 相关发病机制提供了新的视角。

此外，经验证的 SARS-CoV-2 及其变体的通用受体可用于 COVID-19 治疗。

全球出现的 SARS-CoV-2 变体，例如 alpha、beta、gamma 和 delta，引发了新一波流行病。

Delta 是最普遍的病毒株，在 130 多个国家发现。

这些变异的特征通常是潜伏期缩短、传染性增加、突破性感染风险增加以及疫苗接种后中和抗体亲和力降低，这些共同导致全球发病率增加。

SARS-CoV-2 的突变大多被发现突触蛋白的受体结合域 (RBD)，包括 N501Y、E484K、L452R、T478K、E484Q，它们对致病性至关重要。

快速突变也损害了全球疫苗接种的努力。

因此，迫切需要开发一种针对 SARS-CoV-2 变体的特定药物以及全球疫苗接种。

严重的 COVID-19 病例的特征是细胞因子风暴，其特征是血清细胞因子和趋化因子水平升高，包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、CCL2、CXCL9、CXCL10、IFN- γ 和 TNF-α。

细胞因子风暴被认为是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和多器官衰竭的主要原因之一。