Front.aging neurosci-休闲活动和APOE 4基因型对认知衰退的影响

brainnews

随着全球人口的快速老龄化，阿尔兹海默症等与认知障碍相关的疾病对公共卫生以及社会经济发展构成了严重影响。痴呆症是导致残疾和老年人入院的主要原因，目前没有有效的疾病改善疗法。

大量证据表明，遗传因素和生活方式因素对其有重要影响。载脂蛋白E ( APOE4) 基因是已知最强的痴呆和认知障碍遗传风险因素，尽管如此，遗传风险可能会被有利的环境因素素部分抵消，如高等教育、休闲活动、健康饮食以及维持血管健康，这些可改变因素的保护作用，在APOE 4携带者中更为明显。

因此，来自中山大学社会与人类学学院的研究团队开展了一项纵向队列研究，使用了一个全国性的、基于社区的纵向数据集，来测试APOE4等位基因携带和休闲活动参与伴随认知下降的关系，并研究APOE 4 携带与休闲活动是否存在交互作用。作者还评估了三种休闲活动亚型与认知能力下降的关联。

研究结果

3017名参与者的平均年龄为 77，其中49.3%为女性，19.5%为APOE 4基因型携带者。分别检测到685名（22.8%）和723名（23.7%）参与者有中度和显著的认知能力下降。出现严重认知衰退的参与者在生产活动、社会活动和体力活动方面也显示出类似的趋势（图1）。

表1 受试者基线特征

图1 2008年-2014年按认知能力下降水平对三类活动评估

APOE 4基因型和休闲活动的关系

表 2报告了APOE 4基因型、休闲活动和三种休闲活动亚型（生产活动、社交活动和体力活动）与队列中认知能力下降的独立关联。作者观察到APOE 4基因携带者的认知能力下降的概率明显更高。休闲活动，包括生产活动和社交活动与较低的认知衰退概率显著相关。体力活动与认知能力下降之间的关联在完全调整的模型中并不显著。与 APOE3/3等位基因携带相比，没有观察到APOE 2 等位基因携带者（2/2、2/3）与认知能力下降之间的显着关联。作者描绘了 ILA （休闲活动指数）与APOE 4等位基因携带与认知能力下降的关联。与APOE 4 等位基因非携带者相比，携带者休闲活动与认知能力下降之间的关联更为明显。此外，APOE 4基因型、性别和休闲活动三者之间的交互作用不显著。

表2 APOE ε4、休闲活动指数 (ILA) 和认知下降的休闲活动亚型的关联

图2 休闲活动指数 (ILA) 与认知能力下降之间的关联

作者对参与者进行敏感性分析，分析包括抑郁症状、日常生活活动功能和体重，以增加调查结果的准确性。结果显示APOE4基因型、ILA 和三种休闲活动亚型与认知能力下降的关联总体上与上述主要发现一致。此外作者还进行了线性回归分析，将认知衰退作为连续变量进行测量，并且观察到APOE4与休闲活动及其亚型之间的相互作用一致。

综上，在这项研究中，作者发现参与休闲活动可以延缓认知能力下降，这与APOE 4携带对认知健康的损害显著相反。在休闲活动的三个子类型中，生产和社交活动与与认知能力下降的负相关关系比在体力活动中明显。

作者的研究比较新颖，只有少数研究报道休闲活动与APOE 4基因型之间相互作用，影响认知能力，这表明进行休闲活动，尤其是生产性和社交活动，可能会部分抵消APOE 4基因带来的相关认知能力下降的风险。

流行病学证据表明，缺乏参与休闲活动与痴呆症的发展和认知功能下降有关。对于该现象，可能是由于休闲活动可以减轻压力，从而对认知功能发挥保护作用。压力导致皮质酮分泌过多，下调海马皮质类固醇受体，抑制肾上腺皮质轴的反馈抑制，导致进一步皮质酮分泌过多，最终损害海马神经元。休闲活动可以导致积极的情绪状态，这些都是压力的缓冲，从而保护神经元，减轻认知能力的下降。

研究结果表明，较高的ILA分数与较低的认知衰退概率相关，这表明综合休闲活动可以预防认知衰退，因此刺激认知功能的休闲活动可以作为一种干预措施，改变老年人与年龄相关的认知能力下降的速度，提倡多运动、多与人交往并且保持良好情绪，可以有效保护认知能力。

参考文献

Yun Zhang, Shihui Fu, Ding Ding, Michael W. Lutz, Yi Zeng and Yao Yao，Leisure Activities, APOE ε4, and Cognitive Decline: A Longitudinal Cohort Study，Front. Aging Neurosci., 20 September 2021 ， https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.736201

编译作者: 原代美少女 (Brainnews创作团队)

校审: Simon (Brainnews编辑部)

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