3D打印疫苗贴片免疫反应比皮下注射强10倍，人类预期寿命出现二战以来最大降幅 | 新冠研究一周进展

病毒学界

CD47蛋白是导致重症新冠肺炎的潜在因素

近日，发表于《当前分子学问题》的一项研究发现，感染新冠病毒后，体内的特定蛋白质——CD47蛋白决定了患者感染病毒的严重程度。

高水平的CD47蛋白会阻止有效的免疫反应，增加与疾病相关的组织和器官损伤，或导致新冠肺炎严重程度较高。

研究发现，新冠病毒感染细胞会导致细胞表面CD47的蛋白质水平升高，受感染细胞表面上的病毒诱导CD47蛋白可能会保护病毒免受免疫系统的攻击，从而使大量病毒产生，导致病情加重。

新冠灭活疫苗在HIV-1感染者中或安全有效

9月23日，发表于预印本平台medRxiv的一项研究表明，新冠灭活疫苗在接受抗病毒治疗的HIV-1感染者中具有良好的保护效力和安全性。

该研究纳入了42例正在接受抗病毒治疗的HIV-1感染者以及28例健康对照，对比观察了新冠灭活疫苗在两组人群中的安全性和免疫原性。结果显示，接种两剂新冠灭活疫苗后，HIV-1感染者队列的中和抗体水平以及RBD结合抗体水平均与健康人队列相当。

该研究表明新冠灭活疫苗在接受抗病毒治疗且CD4计数大于200个/ul的HIV-1感染者人群中安全有效，对新冠灭活疫苗在HIV感染者人群中的推广使用具有参考意义。

新冠疫情导致人类预期寿命出现二战以来最大降幅

9月26日，发表于《国际流行病学》（International Journal of Epidemiology）的一项研究表明，新冠疫情导致2020年人类预期寿命出现二次世界大战以来的最大降幅，其中美国男性的预期寿命降幅最大，大多数预期寿命下降可能与各国官方公布的新冠疫情死亡人数有关。

研究共分析了29个国家的情况，有27个国家人口的预期寿命有所下降，其中22个国家的预期寿命比2019年下降了六个月以上。在大多数国家，男性的预期寿命下降幅度大于女性，其中美国男性群体的预期寿命下降幅度最大，与2019年相比下降了2.2年。总体而言，有15个国家的男性的预期寿命缩减超过了一年，而有11个国家的女性则面临着同样的情况。

新发现的广谱中和抗体可抵御新冠变异株

9月27日，发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的一项研究报道了两株冠状病毒Sarbecovirus亚属广谱中和抗体，揭示了一种诱导病毒刺突蛋白解聚和S1亚基脱落的中和作用机制，为被动抗体治疗和主动预防新冠提供了选择，同时有助于设计和开发新一代的广谱Sarbecovirus亚属冠状病毒疫苗。

研究人员从小鼠中筛选获得了两株对SARS-CoV-2和SARS-CoV具有交叉中和活性的单克隆抗体7D6和6D6，对阿尔法、贝塔、伽马变异株假病毒和贝塔真病毒中和能力未产生明显下降，提示该抗体具有抵抗变异株的能力。分析发现，这两种抗体与S蛋白上RBD结合后会与相邻的N端结构域发生碰撞，7D6/6D6的结合导致刺突蛋白的解聚和其上S1亚基脱落，从而发挥抗病毒的中和作用。

研究还分析了目前紧急使用的鸡尾酒抗体药物的表位，7D6/6D6表位有望进一步扩充抗体的覆盖范围，同时，7D6/6D6表位可作为新一代广谱Sarbecovirus疫苗理性设计的良好靶点。

3D打印疫苗贴片可比典型疫苗提供更大保护

9月28日，发表于《美国科学院院刊》（PNAS）的一项工作中，研究人员设计出了一种3D打印的疫苗贴片，该贴片可直接贴在皮肤上，无需注射就能完成疫苗接种。动物试验表明，疫苗贴片产生了显著的T细胞和抗原特异性抗体反应，产生的免疫反应是用针注射到手臂肌肉中的疫苗的10倍。

研究表明，疫苗贴片产生了显著的T细胞和抗原特异性抗体反应，产生的免疫反应比皮下注射强10倍。免疫反应越强，疫苗所需的剂量越少，因此，使用小剂量的微针疫苗贴片就可以产生与注射器注射疫苗相似的免疫反应。

OAS1基因表达与新冠患者的疾病严重程度相关

9月28日，发表于《科学》（Science）的一项工作中，研究人员利用干扰素刺激基因（ISG）表达筛选的方法，筛选了人体宿主对于新型冠状病毒的防御基因，揭示了干扰素信号抗新冠病毒的作用。

研究发现，OAS1基因表达与新冠的疾病严重程度具有相关性，其中SNPRs10774671调控异戊二烯化的OAS1（可能是一种PRR），可以检测到新冠病毒的RNA信号，从而激活下游的RNaseL介导的固有免疫应答，抑制病毒复制。由此，表达异戊二烯化的OAS1的患者往往不发展成为重症。

疫苗诱导的中和抗体达到一定的浓度才能有效预防新冠感染

9月29日，发表于《自然·医学》（Nature Medicine）的一项研究应用国际标准单位将疫苗产生保护力的标记物进行了量化，进一步证明了疫苗诱导的抗体滴度决定了疫苗的保护力，且给出了疫苗保护力所需的中和抗体滴度，可指导疫苗接种决策的制定。

研究发现，疫苗如若达到对阿尔法变异株80%的保护力，则必须在接种者体内产生264 BAU/ml结合抗体，或506 BAU/ml Spike/RBD抗体，或26 IU/ml假病毒中和抗体，或247 NF50活病毒中和抗体。

本文转自生命科学前沿

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