2021年08月27日16:00-18:40,“卓越在线”2021卵巢癌精准治疗MDT LIVE SHOW(第三十五期)线上会议成功召开,本场活动特邀复旦大学附属肿瘤医院张美琴教授与上海交通大学医学院附属同仁医院马俐君教授作为大会主席。会议由朱宏教授、刘汝娇教授与黄妍教授分别做《ASCO PARPi维持治疗新进展》、《ASCO PARPi治疗新进展》与《ASCO卵巢癌化疗&手术新进展》的专题分享,随后针对真实病例进行MDT解读和探讨。(注:文章中专家观点不代表本平台观点)
会议回顾
第一篇章
第一篇章先由张美琴教授和马俐君教授简短致开场辞后,由上海交通大学医学院附属仁济医院的朱宏教授做了《ASCO PARPi维持治疗新进展》的专题分享。
朱教授分别从“维持治疗开启卵巢癌治疗新纪元”和“PARPi在PSR卵巢癌维持治疗中的新进展”两个方面进行了分享。
* 维持治疗开启卵巢癌治疗新纪元
卵巢癌总体预后较差,复发率高,维持治疗开启了卵巢癌治疗新纪元。多项III期临床研究显示PARPi维持治疗可显著延长患者PFS,是BRCAm I类推荐的证据。其中,朱教授着重介绍了SOLO-2和NOVA研究,SOLO-2研究结果显示BRCAm人群奥拉帕利维持治疗可延长中位OS 12.9个月,降低死亡风险26%,相比安慰剂组,奥拉帕利组患者5年生存率提升近10%。校正交叉部分患者数据后奥拉帕利相比安慰剂,中位OS延长16.3个月,死亡风险降低44%。NOVA研究结果经过IPCW统计分析校正安慰剂跨线交叉后,尼拉帕利维持治疗中位OS增加9.7个月。PARPi对于PSR患者维持治疗获益是确切的,铂敏感即为临床生物标记物,在PFS获益前提下,争取最终OS获益,奥拉帕利是现存拥有最长随访时间,最长生存获益的PARPi。
* PARP抑制剂在PSR卵巢癌维持治疗中的新进展
朱教授向大家分享了2021年POST ASCO妇科肿瘤新进展。第一项是奥拉帕利单药维持治疗用于non-gBRCAm铂敏感复发卵巢癌患者(IIIb期OPINION研究),结果显示奥拉帕利显著延长non-gBRCAm ITT人群mPFS 9.2个月,未发现新发不良事件。此外,2021年ASCO还更新了一项L-MOCA研究,这是奥拉帕利单药维持治疗PSR卵巢癌患者的开放标签研究,是首个由中国领衔的PARPi在亚洲PSR卵巢癌患者中评估疗效和安全性的研究,基线特征结果提示L-MOCA所纳入的患者代表了临床上PSR卵巢癌患者覆盖的广泛人群,L-MOCA主要重点采用研究者评估的PFS,该结果再次证明了无论BRCA突变与否,奥拉帕利单药治疗在PSR卵巢癌人群中均有着良好疗效,且L-MOCA研究总体安全性结果与既往研究类似,未观察到新的安全信号。
第二篇章
第二篇章由复旦大学附属肿瘤医院刘汝娇教授做《ASCO PARPi治疗新进展》的专题分享。
刘教授分别从PSR治疗、PRR治疗和PARPi after PARPi三个方面进行了阐述。
* PSR治疗
对于PARPi在PSR治疗中的应用,刘教授介绍了一项奥拉帕利治疗不同BRCA突变状态与HRD状态PSR卵巢癌II期LIGHT研究,该研究将入组患者分为4个队列:gBRCAm,sBRCAm,HRD+/non-BRCAm,HRD-。结果显示4个队列的18个月总生存率从60%-88%不等,与主要终点PFS结果一致,2个BRCAm队列18个月总生存率最高,非BRCAm患者中,HRD+队列18个月总生存率更高,与PFS分析及既往奥拉帕利相关研究相比,并未观察到新的安全性信号。
* PRR治疗
此部分内容,刘教授先介绍了一项Biomarker指导的铂耐药复发性卵巢癌靶向治疗的多臂II期伞式AMBITION研究,她对研究设计、患者基线、研究结果以及安全性等内容分别进行了详细解读。另一项研究室是奥拉帕利联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)治疗铂耐药卵巢癌患者的健康相关生活质量结果(QoL),一项多中心单臂II期临床试验(ROLANDO,GEICO-1601),结果显示接受奥拉帕利+PLD联合治疗的患者治疗期间没有临床相关QoL下降,所有QoL项目变化都是暂时性的,不超过1个时间点。
* PARPi after PARPi
随着PARPi逐步广泛深入临床应用,PARPi耐药的问题逐渐显现。PARPi耐药机制的探索得到越来越多的关注,为耐药后治疗选择提供了方向。刘教授结合多项临床试验的结果介绍了通过联合策略克服PARPi耐药的可行性,包括联合ATR抑制剂,细胞周期检查点抑制剂等克服获得性耐药,以及将HR功能正常的肿瘤诱导为HRD来克服原发性耐药,这类联合策略包括联合VEGFRi,AKTi,MEKi,BETi,WEE-1i,ATRi,PD-1/PD-L1等。最后,刘教授也指出在PARPi维持治疗出现耐药后,PARPi在卵巢癌诊疗的应用仍有较大探索空间,值得进一步去研究。
第三篇章
第三篇章由复旦大学附属肿瘤医院黄妍教授做《ASCO卵巢癌化疗&手术新进展》的专题分享。
黄妍教授分别从化疗和手术两个方面介绍了ASCO中的新进展。
* 化疗新进展
黄教授介绍了三项临床研究的结果:1.ICON-8试验的探索性分析:根据KELIM评估的肿瘤初始化疗敏感性,获得上皮性卵巢癌的分级剂量密集一线化疗的获益差异,结果显示肿瘤固有的化疗敏感性(KELIM模型评估)和减瘤手术的完全性是影响预后和生存的主要因素,一线周剂量密集型化疗可能有利于肿瘤化疗敏感性较低的患者,但对化疗敏感性高的患者可能有害,周剂量密集型化疗对高危患者的OS获益最大(HR 0.56);2.卡铂联合紫杉醇治疗老年晚期卵巢癌的可行性,这是一项回顾性队列研究,结果显示aCP化疗方案的可行性结果并不优于EWOC-1研究中两个CP方案组的结果,但也保持了一致且该方案有可接受的毒性反应,此外,需进一步的前瞻性以及对比性研究来证实这一趋势,并更好识别老年卵巢癌患者治疗失败的预测因素;3.PARP抑制剂维持治疗,卵巢癌患者接受含铂或非含铂基础化疗的结果,研究结论证实PARPi维持治疗进展后,仍可考虑使用含铂化疗进行再次治疗。
* 手术新进展
黄教授通过另外三项研究介绍了卵巢癌手术的最新进展:1.GINECO研究,这是一项随机III期临床试验,对晚期高级别浆液性癌进行新辅助化疗±帕博利珠单抗(P),然后序贯进行间歇减瘤术及标准化疗±P,结果显示对于非最佳可切除的患者,P添加到术前治疗中是安全的,CP+P组的CRR达到73.8%,但对照组CRR高于预期,此外,与标准组(62.1%)相比,CP+P组的ORR(73.3%)高于预期,但在PFS分析时没有获益;2.第二项临床试验是为了回答积极手术是否只会使未达晚期的卵巢癌患者获益的问题,结果显示积极手术对未达晚期和晚期卵巢癌患者都有获益,对于高肿瘤负荷的患者,选择最佳的高侵袭性手术时机,可以在不增加围手术期并发症的情况下获得最好的生存结果;3.提高卵巢癌患者二次减瘤手术结果的预测:来自HELP-ER研究NOGGO TR2/ENGOT OV47-TR的部分回顾性结果,结果显示机器学习的应用可以进一步提升对二次减瘤术时能很大可能获得最佳手术结果的患者的预测;反之,它可以鉴别出哪些患者可以从扩大的治疗中获益,然而,机器学习需要依赖大量的数据来解释生物学和临床变化,从而产生足够优质的预测结果。
第四篇章
第四篇章是病例讨论环节,由上海交通大学医学院附属同仁医院的马俐君教授主持,讨论的嘉宾是来自上海交通大学医学院附属同仁医院的俞立萍教授、上海市第六人民医院的韩坤教授、上海中医药大学附属曙光医院的赖优莹教授、吉林市人民医院的朱红玲教授和复旦大学附属肿瘤医院的张玮教授。
首先由俞立萍教授分享了一例晚期复发性卵巢癌的病例,几位教授结合病例就临床卵巢癌诊治过程中的热点问题进行讨论,包括:如何为一线维持和铂敏感复发维持患者制定PARP抑制剂最佳维持治疗策略、为了获得更长的OS,除疗效外,还有哪些因素可能影响长期生存获益、临床实践中,针对卵巢癌患者加用贝伐的使用时机和适用人群、以及从一线到PSR,从PSR到铂耐药,从维持治疗到治疗,奥拉帕利的应用贯穿卵巢癌诊疗全程,与会专家分享了自己对PARPi在卵巢癌未来应用的中看法。
会议总结
张美琴教授对本次大会进行总结。她表示本次活动非常成功,通过讲座和讨论,给大家提供了一个非常好的学习机会,随着维持治疗的逐步应用,卵巢癌的治疗模式已经发生了很大改变,但随着PARPi的应用越来越广泛,一系列如耐药等PARPi相关问题也逐渐显现,希望将来能通过相关系列研究来解决这些问题,真正让患者受益。
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