盐要涨价了！Science子刊揭示：高盐饮食或可诱导有效的肿瘤免疫！

原创木子久生物探索

高盐饮食是指每天食用食盐超过6g的饮食。一直以来，在我们的认知当中，这种饮食方式似乎是百害而无一利的，在日常饮食中尽量做到少盐。以往的一些研究也发现高盐饮食与高血压、心脏病以及脑出血的发生有很大关系，更甚者高盐饮食会加重胃溃疡与胃癌的风险、减弱免疫系统的抗细菌能力等等。

但是最近的一项研究却颠覆了我们以往对于高盐饮食的认知。这项研究发现高盐饮食可以通过介导NK细胞和肠道微生物群之间的相互作用，诱导有效的肿瘤免疫，进而抑制肿瘤生长。这一研究由来自美国转化健康科学技术研究所的一个研究团队展开，相关研究结果以“High-salt diet mediates interplay between NK cells and gutmicrobiota to induce potent tumor immunity”为题发表在《Science Advances》上。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg5016

为了验证高盐饮食是否有抑制肿瘤生长的能力，研究人员建构肿瘤小鼠模型并设置了对比实验，给肿瘤小鼠喂食三种不同剂量的膳食盐，分别是正常饮食、低盐饮食以及高盐饮食。经过对比发现，喂食高盐饮食的小鼠，其体内肿瘤体积显著降低，肿瘤进展得到抑制。研究人员接着评估了高盐饮食喂养的肿瘤小鼠是否存在器官损伤，结果表明，高盐饮食耐受性良好，对主要器官不存在任何副作用。他们也研究了高盐饮食对不同肿瘤的保护功效，发现在喂养高盐饮食后，肿瘤都得到了抑制。因而实验表明，高盐饮食赋予了强大的肿瘤免疫，并且对生理没有明显副作用。

那高盐饮食究竟是如何诱导肿瘤免疫的呢？研究人员进一步展开了相关研究，他们对肿瘤浸润免疫细胞、引流淋巴结以及脾细胞进行了分析。数据表明，相比正常饮食和低盐饮食，在喂食高盐饮食的肿瘤小鼠体内，NK细胞频率及其激活标志物CD107a均上调了50%。

高盐饮食诱导有效的肿瘤免疫

为了验证高盐饮食诱导的肿瘤免疫独立于适应性免疫（B细胞、CD4和CD8细胞），研究人员将黑色素瘤细胞B16植入敲除了重组激活基因1（RAG1-/-）的小鼠，这些小鼠缺乏成熟T细胞和B细胞，并且不会影响NK细胞。实验结果表明，相比正常饮食，高盐饮食喂养的肿瘤小鼠其肿瘤体积和质量均有所降低。这说明，NK细胞在高盐饮食诱导的肿瘤免疫中发挥重要作用。

为了进一步确定其作用，研究人员使用小鼠NK1.1抗体消耗了肿瘤小鼠体内的NK细胞，然后通过测量肿瘤体积和质量发现，NK细胞的减少削弱了高盐饮食对肿瘤的抑制作用。以上实验证明，高盐饮食诱导的肿瘤免疫是由NK细胞介导的。

高盐饮食诱导的肿瘤免疫由NK细胞频率增加介导

那NK细胞是如何在高盐饮食的作用下对肿瘤进展产生影响的呢？研究人员进一步展开研究。

先前的研究已经证明，高盐饮食能够在自身免疫环境中调节肠道微生物群，而肠道微生物群的调节与肿瘤进展相关。为了研究肠道微生物群在高盐饮食介导的肿瘤免疫中的作用，研究人员使用抗生素消耗掉小鼠的微生物群，建构微生物群耗尽（AIMD）小鼠模型，并设立对照组，分别进行高盐饮食喂食。相比之下，AIMD小鼠体内的肿瘤生长没有受到抑制，但对照组小鼠体内肿瘤受到抑制。由此可以得出，肠道微生物群的消融导致高盐饮食诱导的肿瘤免疫丧失，这表明高盐饮食通过调节肠道微生物群以诱导肿瘤免疫。

那肠道微生物群与NK细胞之间如何发生关系呢？肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞术分析显示，高盐饮食喂养下对照组小鼠体内NK细胞频率增加，而AIMD小鼠体内NK细胞频率没有出现这一变化。同时，在对照组小鼠体内观察到NK细胞的激活标志物（CD107a）增加，抑制标志物（CD96）降低，在AIMD小鼠体内没有观察到这一变化。接着，对小鼠粪便进行检测，发现接受高盐饮食喂养的肿瘤小鼠体内双歧杆菌明显增加。研究人员由此推测，高盐饮食喂养下，肠道微生物群中双歧杆菌增加，激活了NK细胞进而发挥免疫作用。

为了验证猜测，研究人员尝试将高盐饮食小鼠的粪便通过灌胃口服（FMT）转移给AIMD小鼠，与接受来自正常饮食的小鼠粪便FMT的AIMD小鼠相比，前者肿瘤体积和质量均有所消退，存活率提高。并且，在肿瘤浸润免疫细胞中，前者NK细胞频率显著增加。研究人员对两组小鼠粪便进行检测，结果表明接受高盐饮食小鼠粪便FMT的AIMD小鼠体内双歧杆菌显著增加。这说明高盐饮食对肠道微生物群的调节丰富了双歧杆菌，进而增加了NK细胞频率，促进了肿瘤免疫。