新型冠状病毒感染细胞的可能机制与潜在药物选择学术资讯

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撰文丨十一月

新型冠状病毒肆虐，对公共卫生安全造成了极大的威胁。而对于新型冠状病毒的具体治疗还未发展出统一标准的、安全有效的治疗方案，也缺乏针对病原体的有效抗病毒药物，目前主要的治疗方案是以隔离治疗和对症治疗为主。但无论是在困境中的病人还开始困在家中的没能复工复学的人们，就像今天央视新闻中播报治愈出院的医生所说的那样“一定要有一个乐观的心态”，相信医生的护理和治疗手段，同时也请保持对我们国家和政府的信心，我们一定会胜利的！

图源：央视新闻

想要针对性的研发出对于新冠病毒感染具有抑制性的药物，除了科学家迅速揭开了新冠病毒的序列对外界共享以供研究之外，对于病毒感染细胞的过程也需要进一步的了解，新冠病毒的感染过程的解析可能会为有效的抑制剂以及药物的寻找提供可能的思路和靶点。最近发表在Cellular & Molecular Immunology上的一篇文章发现，由于序列相似以及功能性基序极为保守，两个重要结构域HR1和HR2在新型冠状病毒的融合感染细胞的过程中发挥着非常关键的作用，而且新型冠状病毒膜融合的方式可能与非典型肺炎SARS类似（图1）。SARS作用于人血管紧张素转化酶2（Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）并以此作为受体感染人类细胞，SARS中S蛋白S2亚基中两个结构域相互作用形成螺旋束进而将病毒与细胞膜之间的距离拉近，促进病毒感染细胞【1】。

图1 新型冠状病毒感染细胞的模式图以及可能的抑制作用靶点

除此之外，该研究中通过细胞实验发现新型冠状病毒中与SARS和MERS相比保守的功能基序可能可以作为抑制新型冠状病毒感染的靶点。之前研究中发现的靶向对应SARS和MERS其中功能基序的抑制剂【2,3】，能够以浓度依赖的方式有效抑制新型冠状病毒感染细胞的能力。虽然在细胞中的实验的结果参考效用有限，不过也为新型冠状病毒的治疗以及制药提供了新思路。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41423-020-0374-2

参考文献

1 Zhou, P. et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. 1-4 (2020).

2 Liu, S. et al. Interaction between heptad repeat 1 and 2 regions in spike protein of SARS-associated coronavirus: implications for virus fusogenic mechanism and identification of fusion inhibitors. 363, 938-947 (2004).

3 Lu, L. et al. Structure-based discovery of Middle East respiratory syndrome coronavirus fusion inhibitor. Nat Commun 5, 3067, doi:10.1038/ncomms4067 (2014).

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