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人体与恶性肿瘤细胞的对抗包括先天和后天免疫，免疫检查点机制紊乱常常会导致肿瘤细胞没有被自身免疫系统杀死。将免疫治疗分别结合放疗和化疗进行协同靶向治疗是两种存在的解决途径。然而，将三种机制相结合进行治疗会产生影响抗肿瘤效率的协同管理问题，因而鲜有报道。
近日，清华大学许华平课题组提出了一种利用含硒纳米粒子载药，协同免疫治疗、放疗和化疗三种疗法针对体内恶性肿瘤的治疗途径。研究成果以题为“Selenium-Containing Nanoparticles Combine the NK Cells Mediated Immunotherapy with Radiotherapy and Chemotherapy” 的论文发表在Wiley旗下期刊《先进材料》。作者利用含硒两亲性高分子PSeR自组装形成的纳米粒子包裹乳腺癌常用药物阿霉素（DOX）进行输送和释放。PSeR并不是本文首次制备的。2016年，课题组就在《先进功能材料》上报道了利用这一类高分子进行药物输送的实例。本文作者创新性地在原有PSeR遥爪两端引入了一段专门用于提高肿瘤靶向性的多肽序列RGD（精甘天冬氨酸肽），有效地提高了输送的准确度。作者首先表征了PSeR纳米粒子在γ射线刺激下的响应行为，发现二硒键容易被氧化成有机硒酸（RSeO2H），使得纳米粒子解组装，从而达到药物释放的目的。利用透射电子显微镜、动态光散射、X射线光电子能谱及傅里叶转换红外光谱等表征手段，作者探索了0至500 Gy（Gy是辐射剂量单位）几个不同辐射剂量下纳米粒子的解组装结构，证实了利用PSeR进行药物输送的可能性，也为进一步的抗肿瘤实验提供了基础的实验参数。接下来，作者分别从体外（In vitro）和体内（In vivo）对辐射疗法的协同抗肿瘤效应和免疫调节效应进行了研究。体外实验发现5 Gy的辐射处理就可以诱发DOX释放，荧光共聚焦显微镜也显示更多的DOX出现在了细胞核中。作者还进行了小分子模型实验并发现，辐射产生的亚硒酸分子具有协同治疗癌症细胞的作用。随着亚硒酸浓度的提高，自然杀伤（NK）细胞识别蛋白HLA-E的表达被抑制的程度逐渐上升。体外抗小鼠肺部转移性肿瘤实验也证实了本文提出的三种疗法联合治疗的有效性。过去的研究中，能够到达肿瘤组织的纳米药物的平均浓度只有0.7%，本文使用的纳米药物-含硒纳米粒子却达到了4%！体内实验的研究目标采用了含有500 mm3肿瘤细胞MDA-MB-231的小鼠。大量MDA-MB-231细胞一般不容易被一次化疗除去。采用本文提出的治疗途径，小鼠体内肿瘤细胞的增长得到了有效的抑制：HLA-E表达减少；NK细胞渗透增加；丝氨酸蛋白酶（GZB）和γ干扰素（IFN-γ）表达增加。值得一提的是，本文采用的局部辐射剂量5 Gy和2.5 Gy（1 Gy min−1）要远弱于标准乳腺癌治疗所使用的辐射剂量！作者相信，本文提出的三种疗法协同治疗策略将会对改善多种恶性肿瘤的治疗效果提供新的机会。https://doi.org/10.1002/adma.201907568https://doi.org/10.1002/adfm.201605465来源：高分子科学前沿
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