《自然综述：肾脏病学》中文版2019年第10期——第二部分

来源：Nature自然科研

目    录

Research Highlights

内质网钙稳定剂在肾病综合征患者中的运用

ER calcium stabilizers in NS       

越来越多的研究表明钙失调是足细胞病（如肾病综合征）的特征性现象。然而，关于内质网（ER）钙流出对维持足细胞正常生理功能的作用知之甚少。研究者在内质网应激导致肾病综合征（NS）的小鼠模型中发现，足细胞内2型ryanodine受体（RYR2）磷酸化将导致钙从内质网释放到细胞质中，内质网钙稳定剂可以减轻足细胞损伤。“我们发现在内质网应激过程中，内质网钙释放通道RYR2在Ser2808处发生了磷酸化。”Ying Maggie Chen解释道，“最重要的是，我们发现了一种化合物和一种新型生物治疗蛋白可以抑制RYR2相关的钙外渗和足细胞损伤。”

为了评估内质网应激对足细胞钙稳态的影响，Chen和他的同事们在研究中采用了足细胞特异性表达LAMB2基因Cys321Arg突变的转基因小鼠模型。LAMB2基因编码肾小球基底膜中的层粘连蛋白β2，LAMB2基因Cys321Arg突变可引起肾病综合征。他们发现转基因突变小鼠原代足细胞中与内质网应激和钙介导的细胞凋亡相关的蛋白表达上调。进一步研究发现，突变足细胞的RYR2磷酸化和内质网钙释放增加。“RYR2渗漏导致足细胞内质网钙外流增加，激活胞质蛋白酶钙蛋白酶2，导致细胞凋亡、细胞骨架破坏和足细胞损伤。”Chen 说。......

News & Views

组织相容性：微小的差异产生巨大的影响

Histocompatibility: minor differences have a major impact

移植中次要组织相容性抗原的临床意义仍有争议。高通量测序目前已被运用于在全基因组范围研究遗传不相容性对移植结局的影响。最近的一项研究结果表明，供体和受体之间LIMS1基因不匹配与急性排斥反应的发生风险增加相关。

十多年前，流行病学研究结果提示非HLA相关的免疫学因素与移植物失功存在相关性[1]。此后包括MICA和1型血管紧张素Ⅱ受体在内的多种非HLA抗原被证实与不良结局相关。但是，非HLA抗原与肾移植的临床相关性仍缺乏有力证据。近日Steers等学者发现“基因组碰撞”（某种特定的供体- 受体基因型组合，即受体携带某基因纯合缺失多态性位点的受体而供体至少携带该基因一个正常等位基因）可能增加肾脏异体移植排斥的风险[2]。

通过大规模的基因测序研究已经发现了人类基因组中始料未及的遗传多样性，包括导致个体间蛋白质多态性的非同义突变，甚至导致基因表达完全缺失的功能丧失突变。实体器官移植后，当受体免疫系统识别来自移植物的非自身抗原时，变异的错配可能引起异体同种免疫反应[3]。…… 

KOL Comment

Nature Reviews Nephrology 2019年2月刊中“Hepatitis C virus and the kidney.”一文系统阐述了CKD以及肾移植患者的丙型肝炎病毒（HCV）感染问题。HCV感染在透析以及肾移植患者中比较常见，增加患者的死亡风险，降低移植肾存活率。HCV感染本身也增加新发糖尿病和新发CKD以及疾病进展的风险、增加全身并发症尤其是心血管并发症的发生风险，严重影响患者预后。因此，肾科医务工作者对于HCV感染要引起足够的重视。

HCV感染导致肾脏损伤的主要机制：（1）免疫介导的损伤作用：HCV抗原激活T淋巴细胞和B淋巴细胞，产生针对HCV抗原的自身抗体，形成包含HCV抗原的免疫复合物并沉积于肾组织，导致补体激活和炎症反应；（2）HCV病毒的直接作用：HCV可以直接感染肾脏固有细胞包括内皮细胞、系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞以及肾脏浸润的白细胞，诱导细胞产生炎症因子和趋化因子，导致细胞损伤和细胞凋亡。此外，遗传背景也会影响HCV对肾脏的损伤效应。......

点击下面的“阅读原文”获取《自然综述：肾脏病学》

中文版2019年第10期第二部分全文

想了解更多肾脏疾病的前沿资讯，敬请关注持续更新中的《自然综述：肾脏病学》中文版…