【专题讲座系列（二）重点回顾】新冠病毒肺炎治疗的武汉一线体会，临床试验思路，和疫情防控的“新常态”
新冠病毒肺炎治疗的武汉一线体会，临床试验思路，和疫情防控的“新常态”
COVID-19 First Hands Experience of Treatment in Wuhan, its Prevention and Control New Normal, and Clinical Development Strategy
前情提要
Introduction
在一周前，中国生物工程学会精准医学专业委员会组织了首场关于新冠肺炎中病毒感染过程，临床诊断，辅助诊断和检测技术进展和发病机理探讨的专题在线研讨会。会上提出降低假阴性是关键，包括需要重视临床样本的正确采集，方法手段 （病毒检测和抗体IgM, IgG 等）的配合互补并结和临床CT。研讨会收到了会员和广大听众的热烈响应和好评。
随着国内整体疫情的改善，和国际形势的严峻，新冠肺炎目前诊断和新药临床试验的进展牵动人心，我们联同协和校友月享活动，邀请了奋战在武汉的临床医学专家，北京协和医院援鄂抗疫第二批医疗队队长，北京协和医院感染内科主任，李太生教授分享他在一线的危重症救治体会和对此新型传染病的一手认识，在新药注册开发中有数十年经验的临床试验“千人计划”专家，方恩医药董事长，张丹博士分享疫情中国内外临床试验的比较和对中国的启示，以及公共卫生与政策专家，北京协和学医院公共卫生学院院长，欧美同学会留美医学专业委员会主任委员，刘远立教授对未来传染病防控的理念和思路。
本次讲座由精准医学专业委员会副主任委员兼秘书长董增军，以及北京爱康君安健疗国际院长、协医集团联合创始人朱颖博士联合组织主持。本活动由中国生物工程学会精准医学专业委员会和协和校友月享活动联合主办；协办单位为欧美同学会留美医学专业委员会，全球化智库CCG，百华协会BayHelix，中美健康峰会，Harvard哈佛大学北京校友会, 哈佛商学院上海校友会; MIT麻省理工学院上海和北京校友会; Tufts Fletcher, Cambridge 剑桥大学上海校友会。
刘远立：疫情防控将进入新常态
Professor Liu Yuanli: the Prevention and Control of current Pandemic enter “New Normal”
虽然目前国内疫情正在往好的方向发展，湖北以外新增确诊病例数连续4天降至个位数，湖北省累计治愈出院病例已反超现有确诊病例，但是，国际的形势依然严峻，其他国家的新增病例已超我国，且日韩的新增病例数正在以指数级增长。对此，刘教授认为，后续公共卫生应急管理将进入一个“新常态”的状态，主要由于两方面的原因，首先，新冠肺炎疫情变数犹在，如复工复产带来的影响和国际倒灌的可能性；此外，由于全球化、城市化的进展，生态和气候变化，新发传染病的发生频率有增加的趋势：上世纪70年代以前，一般40年左右出现一次新发传染病的爆发，70年代后，10年一次，90年代后缩短到了5年一次，到现在，几乎每两年一次。所以，频率的升高将对公共卫生应急管理提出更高、更迫切的要求。
此次疫情的大考中提示“发现及时”、“反应迅速”和“措施得当”对“新常态“的应对尤为重要，相应地，就需要提高监测预警的灵敏度、人才和设施支撑的强度，以及应急管理的力度。这些都是未来公共卫生管理需要关注和提高的方向。广大群众也要从心理上有所准备。
（上图摘自刘远立教授PPT）
张丹博士：在临床试验前，先锁定目标“产品说明书”
Dr. Dan Zhang: Set the Goals on Product Specification before Conducting Clinical Trials
瑞德西韦目前有五项新冠肺炎相关临床试验进行，其中，中国两项、NIH一项，Gilead申报两项。对比中美临床方案的不同，可以给未来的临床试验设计带来启发。
首先，中国的临床方案为固定式的，即中途不能更改，美国方案为国际多中心、且中间可调整的适应性设计，即可改变对照组，如可从安慰剂更改为其他安全有效的药物；并且，也可以增加治疗手段，使多个待测治疗方法对应同一对照组，以节省对照组，当然，此类设计方法会带来数据统计的挑战，对生物统计技术提出更高的要求。此外，美国方案的次要终点更多，对三期试验有参考价值。并且，美国方案设置独立的临床安全数据监察委员会（DSMB/IDMC），该委员会独立于申办方和研究者等，可判断是否需要增加治疗组，对安全性事件进行判断，且能够判断治疗效果或者安全警戒前提下提前破盲，终止临床试验。在使用的ICH GCP上，美国使用的第二版使疫情之下的远程监察成为可能。综上所述，上述变化使美国方案更有灵活性，在疫情之下更有可执行性，值得借鉴。
由于国际形势的变化、对疾病的了解、新药的研发和老药新用的情势，临床试验将越来越多。在进行临床试验前，应明确“产品说明书”，需要对药物进行定位。目前来看，对于轻型普通型，获得有条件批准难度大，建议进行IND正式的制药企业发起的药物临床试验(IST)，或高质量的研究者发起的临床研究（IIT）；对重型和危重型，有条件批准可能性较大，可进行IIT的单臂、适应性临床试验，并设立DSMB/IDMC，获得试验灵活性。此外，需考虑单一国家还是多国开发，这会需要不同的临床开发计划；根据新冠病毒的致病特点，考虑是否能够有条件批准或者多国NDA，且有无可能统筹资源，统一规划以争取资源最大化利用。
李太生教授：新冠肺炎不仅是一种肺炎，它更是一种感染综合症
Professor Dr. Taisheng Li: COVID-19 is not only a phnomonia, it is more of a complex infection syndrome
讲座最后一位，是仍在一线战疫的李太生教授。李太生教授是援助湖北抗疫的北京协和医院第二批医疗队队长，与传染病打交道近40年，曾经历过SARS救治工作，在武汉接管同济医院中法新城院区的一个重症病区，接收重症患者。这里几乎是重症患者和死神间最后一道防线。讲座当晚，李教授刚开完临床会议，便立刻上线分享。
在他二十余日的救护过程中，看到的是新冠肺炎重症阶段临床表现多样且多变的现象。他认为，在重症期，出现的是综合症的变化，肺部变化只是其中之一，所以，目前将疾病称为新冠肺炎仍太局限。在重症期，除了血液系统中淋巴计数降低，还能看到血红蛋白的下降，血小板计数减少，但肢末端出现紫绀。这些线索提示，在疾病的前期，患者可能有血管内皮细胞受损的状态，在经历高凝状态后，重症发展为DIC。所以对于60岁以上有高血压、糖尿病等基础病人，需在早期关注凝血状态、CRP和淋巴细胞计数，必要时给予低分子肝素。
重症患者临床表现的瞬息万变提示我们对该病毒的机制尚未清楚，治疗手段仍然有限，期待更多研究的开展能给予临床更多线索和支持。而且，从整体而言，我们要争取变被动为主动，从轻型，普通型，重型阻击，到了后来的危重型，我们抢救的压力太大。
对于此次的临危受命，李太生感叹道：“赶上就干呗”。看着他疲惫的神情，听闻他这么晚开完每日救治总结会还过来与我们分享，很多听众听的热泪盈眶，在聊天框中刷屏表示致敬和感激，当主持人董增军代表全体听众，向他致敬表达感恩和关心之时，李太生微笑了一下，轻松的说：“没啥，赶上就干呗，本来觉得赶上非典一次这辈子不会再有了，没想到又赶上了，赶上就干呗，咱就是一个感染科大夫”
Dr. Li Taishen: “I simply got to go!” 李太生主任: “赶上就干呗—”（上图由校友金涛博士提供）
（上图由董增军提供）
（上图由石斌博士提供）
此次COVID-19疫情，中国打了头阵，前线对病程的认识、对治疗的不断摸索，社会晚复工晚复产，国家牺牲良多，通过暴露的问题，也习得良多。“赶上就干”这四个字，不仅适用于一线临床和科研工作者，也适用于诊断和治疗方案试验和开发者等医药人，更适用于社会的各行各业，包括普通人。继续保持警惕，不放松警戒，有序复工复产，也是另一种形式的“赶上就干”。
（上图由李太生教授提供）
P．S ：刚刚一位当天听众感动无比，说服自己孩子从稀缺的物资中挤出份额1000个3M N95 捐给李太生队长的北京协和医院援鄂抗疫第二批医疗队，这批雪中送炭的物资目前已在运送途中。
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（首先感谢刘远立教授，张丹博士百忙中抽空分享，尤其是李太生主任从一线救治忙碌整天后晚上废寝忘食真情分享！其次感谢组委会志愿者团队李天琪，茅幸博士，朱颖博士，董增军秘书长等组织网络专题讲座，直播和整理文稿，以及刘远立教授，张丹博士，和姚树坤教授，李太生主任过目指正本文）