Nature ： Treg细胞存在的两性差异学术资讯

来源：BioArt

撰文 | 小飞飞

在应对外来或者自身抗原的免疫反应过程中，两性之间会有一定的差异。两性之间基因和激素的差异，以及环境因素都可能导致两性之间的免疫差异（详见BioArt报道：Nature亮点 | 祁海团队发现抗体免疫应答两性差异的新机制）。这种免疫反应的性别二态性（sexual dimorphism），一定程度上也导致了两性在自身免疫病、恶性疾病、以及感染疾病发生上和疫苗反应上的差异【1】。但是，免疫反应的性别二态性的详细特征以及其中机制仍未完全清楚。

2020年2月26日，来自澳大利亚University of Melbourne的Axel Kallies和Ajithkumar Vasanthakumar团队在Nature上发表题为Sex-specific adipose tissue imprinting of regulatory T cells的文章，发现在小鼠内脏脂肪组织（visceral adipose tissue，VAT）中的调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）的比例以及功能都有明显的性别二态性，和雌性相比，雄性小鼠VAT中有更多的Treg，并阐述了这种差异的具体机制。

研究团队首先分析比较雌雄小鼠perigonadal VAT中免疫细胞组成，发现雄性小鼠VAT中Treg比例和数量都比同龄雌鼠的高，而VAT中其他免疫细胞没有差别，同时雄性小鼠VAT Treg表达更高水平的IL-33受体ST2以及成熟标记分子KLRG1和CCR2，且产生更多的免疫抑制性的IL-10细胞因子。Treg的这种性别二态性时特异性存在于VAT中的，其他淋巴或非淋巴组织中雌雄小鼠Treg并没有差异。进一步测序分析发现雌雄小鼠VAT中Treg有不同的转录组学和染色质可接近性特征。

研究团队探究小鼠VAT中Treg性别二态性的机制，发现雄鼠中雄激素受体的敲除，VAT中Treg的比例明显下降，且表型上和野生型的雌性小鼠更类似，而雌性小鼠中雌激素受体α的敲除，VAT中Treg比例增加。随后通过骨髓嵌合体小鼠构建，发现VAT中Treg以外的雌雄激素受体表达对VAT中Treg性别二态性起关键作用。通过分析雌雄小鼠VAT中脂肪细胞，内皮细胞，基质细胞以及系列试验最终发现：Treg细胞可通过CCL2-CCR2依赖的方式被招募到小鼠VAT中，随后IL-6可以诱导Treg细胞BLIMP1转录因子表达，激活Treg中IL-33受体ST2，CCR2以及IL-10等特征分子的表达。

雄性小鼠VAT中的基质细胞在雄激素刺激下分泌产生IL-33，促进Treg在VAT的扩增，从而介导抑制了VAT中的免疫炎症。而雌激素可以抑制这一过程，从而造成了小鼠VAT中Treg数量以及功能的性别二态性（图1）。

图1 性激素介导VAT中Treg细胞的招募，扩增和功能
总之，本研究分析证明了小鼠内脏脂肪组织中Treg细胞数量以及表型的性别二态性，并阐述了其中的详细机制，进一步增加了人们对两性之间免疫反应差异的理解。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2040-3

参考文献

1. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol.2016;16(10):626–638. doi:10.1038/nri.2016.90

来源：BioGossip BioArt

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MzQyNjY1MQ==&mid=2652481880&idx=4&sn=6444be9f25fe44d3d796f357f19d0f87&chksm=84e23aecb395b3fa5d206dc08f25bfa35923b65f7e4704fcb2b3efd8fd53d85e74a3723efe3d#rd

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