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新加坡是中国境外较早出现2019冠状病毒病（COVID-19）确诊患者的国家之一。近日，随着上海华山医院张文宏教授称其防控体系为“武当派”，新加坡的防控经验再次为人们所关注。最近两日，新加坡国家传染病中心在《美国医学会杂志》（JAMA）接连发表两篇研究，分别介绍其首批患者的流行病学特征和诊疗经过，以及感染患者排出体外的病毒对病房和所接触人、物等环境的污染程度。两篇研究从不同角度分享了新加坡在疫情应对中的一些经验。
自中国武汉首次通报“不明原因肺炎”后，新加坡卫生部在2020年1月2日即发布健康警报，要求近期有湖北旅行史的肺炎患者接受筛查，所有可疑患者均参照空气传播和接触传播的预防措施进行隔离，看护人员需穿戴防护设备。此外，严格执行对接触者的追踪、隔离和筛查相关措施。![]()
第一项研究介绍了随后通过RT-PCR检测为SARS-CoV-2核酸阳性的首批18例确诊患者的情况。首例患者在1月23日确诊，数据截至2月3日。所有患者在出现症状前14天内都有武汉旅行史。其中有4例（22%）是通过接触者追踪而确诊，3例（17%）来自边境检疫筛查。截至2月25日，参与COVID-19患者管理、救治的医护人员中未发现感染。从临床表现来看，这18例患者入院时的常见症状为咳嗽（15例，83%）、发热（13例，72%）和喉咙痛（11例，61%），只有1例患者出现流涕。6例患者的肺部影像学或听诊出现异常，起初胸片结果正常的患者中有3例后续出现双肺弥漫性浑浊。没有患者出现严重急性呼吸窘迫综合征（ARDS），只有1例需要立即吸氧。患者有任一临床症状的中位时间为13天（范围5-24天）。作者团队提出，患者症状普遍较轻，可能反映了对接触者追踪管理的成效。在进行相关实验室检查的患者中，16例中有7例（39%）出现淋巴细胞减少症，6例（38%）出现C反应蛋白水平升高但肾功能正常。截至2月25日，患者都没有出现继发细菌或病毒感染，没有死亡。作者团队指出，从诊疗过程来说，12例患者的诊治都不复杂，其他6例患者（33%）需要吸氧。在6例吸氧患者中，5例接受了洛匹那韦/利托那韦治疗，接受洛匹那韦/利托那韦治疗后：作者团队认为，洛匹那韦/利托那韦用于新型冠状病毒感染的临床获益证据尚不明确，需要在随机试验中进一步检验。研究人员在多个时间点采集了患者样本，包括血液、粪便、尿液、鼻咽拭子等。从病毒检测结果来看，诊疗过程中首次检出阳性到最后一次阳性的中位持续时间为12天（范围1-24天）。无论患者是否需要吸氧，病毒检测结果阳性持续时间差别不大。鼻咽拭子中的病毒载量在患者出现症状后的前几天达到峰值，随后下降；而至症状消退时，检测结果有所反复。作者团队指出，目前还不清楚后期结果反复是否由于病毒排出程度的生物学差异，或病毒载量较低时采样造成的差异，而了解整个病程中病毒的传播能力对于防控非常重要。在8例患者的粪便样品中，4例（50%）呈阳性；12例血液样本中，1例呈阳性；10份尿液样本均为阴性。对此，作者团队提醒，截至研究撰稿，尚无病毒培养结果来确定病毒在呼吸道以外的生存能力。
为了更好了解新型冠状病毒的传播途径、预防院内感染，第二项研究关注了感染患者所处病房中空气、物体表面和个人防护设备的污染情况。![]()
这项研究在1月24日-2月4日期间，从新加坡COVID-19定点诊疗医院收集了3名患者所在隔离病房（包括前厅和洗手间）的26处表面环境样本。同时，收集了进入过病房的医生的个人防护设备样品。上述采样通过无菌预湿拭子进行。此外，还在2天里对隔离病房和前厅、以及病房外的空气进行了采样。病区常规清洁措施为，每天两次5000 ppm（5‰）二氯异氰尿酸钠清洁高频接触区域，每天使用1000 ppm（1‰）二氯异氰尿酸钠清洁地板。隔离病房中的空气每小时进行12次交换。通过RT-PCR对样本进行SARS-CoV-2核酸检测。![]()
▲3名患者的临床表现，以及所处环境采样时间和检测结果（信息来源：参考资料[1]；制表：医学新视点）
患者A和B的相关环境样本采集在每日例行消毒后进行，检测结果均为阴性。另一名患者C的相关样本采集则在消毒前，样本检测结果呈阳性。具体而言，房间内15个样本（包括排气口）中有13处阳性（87%），洗手间5个样本中（马桶、水槽和门把手）中有3处阳性（60%）。前厅和走廊处的样本均为阴性。![]()
▲患者C所处环境采样检测结果。红色圆圈表示强阳性结果，黄色圆圈为弱阳性，蓝色圆圈为阴性。A-E方框为空气采样点，均为阴性。（图片来源：参考资料[1]；翻译：医学新视点）对比3名患者的病毒检测结果，作者补充指出：尽管患者C无腹泻症状，但其有两份粪便结果为阳性，结合环境样本检测结果，这提示需要注意粪便中排出的病毒造成环境污染。此外，相较于患者A和B，患者C鼻咽拭子中的病毒载量也更高。来自医生的个人防护设备的样本均为阴性，除了1处鞋子正面的拭子呈阳性，作者解释，这是由于鞋套并非当地建议的必须防护品，鞋子受到污染而传播疾病的风险较低，前厅和走廊处的阴性结果侧面印证了这一点。所有空气样本均为阴性。结合排气扇拭子的阳性结果，作者推测载有病毒的细小飞沫可能在换气过程中沉积在通风设备上。研究团队承认研究有所局限，并没有进行病毒培养来证明其在环境中的生存能力，而且研究样本量很小，采样的空气也可能因换气而被稀释病毒浓度。但这些分析提供了环境污染程度的证据，并支持了严格清洁环境、注意个人卫生的必要性。![]()
此前在《美国医学会杂志》发表的另一篇文章中，新加坡国立大学团队谈及新加坡的疫情应对时介绍，自2003年SARS疫情过后，新加坡长期持续通过系统建设，来增强应对新兴传染病暴发的能力。一系列举措包括建立国家传染病中心、增加医疗系统中的负压病房与床位、建立多部门跨机构协调平台、建设快速大规模跟踪接触者的能力，培训医疗卫生专业人员，建立生物安全3级实验室等等。COVID-19疫情仍在全球持续进展。希望更多防控和诊疗经验的分享，有助于全球共同打赢这场战“疫”。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Barnaby Edward Young, et al., (2020). Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.3204
[2] Sean Wei Xiang Ong, et al., (2020). Air, Surface Environmental, and Personal Protective Equipment Contamination by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) From a Symptomatic Patient. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.3227
[3] John E. L. Wong, et al., (2020). COVID-19 in Singapore—Current Experience. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.2467
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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