突破 | 首次发现体内蛋白抑制新冠病毒进入机体的分子机制

2019年12月，在中国湖北省武汉市确认了一群原因不明的肺炎患者感染了一种新型冠状病毒，即2019-nCoV，这是以前在人类或动物中未发现的。流行病学证据提示大多数这些患者去过武汉当地的海鲜市场，并且从这些患者中获得的病毒的基因序列与蝙蝠中鉴定的高度相似。由于相似，该病毒随后被重命名为SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亚种（Beta-CoV谱系B）的成员。一些研究人员发现SARS-Cov-2对人类呼吸道受体具有很强的亲和力，这暗示了对全球公共健康的潜在威胁。

ISG筛选将LY6E确定为有效的冠状病毒限制因子

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，covid- 19种病毒已经升级，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月9日，中国报告了80735例确诊的COVID-19和3119例死亡人数。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。此外，全球40多个国家/地区也出现了新的COVID-19 病例。结果，COVID-19给世界公共卫生带来了巨大挑战。

产生驱动CoV S蛋白表达的重组VSV载体（VSV *ΔG（CoV））和异源细胞间融合蛋白

哺乳动物的先天免疫应答部分通过干扰素（IFN）的作用控制冠状病毒的感染。 干扰素通过诱导数百个基因来抑制病毒感染，其中许多基因编码抗病毒效应子。抑制CoV感染的干扰素刺激基因（ISG）尚不明确。

造血Ly6e条件敲除小鼠的产生

在该研究中，发现干扰素诱导的淋巴细胞抗原6复合物，基因座E（LY6E）有效地限制了由多个冠状病毒引起的细胞感染，包括SARS-CoV，SARS-CoV-2和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）。机理研究表明，LY6E通过干扰Spike蛋白介导的膜融合抑制冠状病毒进入细胞。重要的是，造血细胞中缺少Ly6e的小鼠极易感染鼠冠状病毒。 

Ly6eΔHSC小鼠更易感染鼠肝炎病毒

Ly6e基因敲除小鼠的病毒发病机理加剧，伴随着肝和脾免疫细胞的丢失以及整体抗病毒基因途径的减少。因此，该研究发现Ly6e直接保护原代B细胞和树突状细胞免受冠状病毒感染。该研究结果表明，LY6E是一种重要的抗病毒免疫效应因子，可控制冠状病毒感染和发病机理。这些发现提高了我们对体外和体内免疫介导的冠状病毒控制的了解，这些知识可以帮助指导应对新出现的冠状病毒感染的策略。

参考消息：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.05.979260v1

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