张爱华：2019年儿童肾脏病研究进展

撰写 | 张爱华（南京医科大学附属儿童医院肾脏科）

2019年，国内外儿科肾脏病学方向重点研究进展主要集中于三方面：

目前国际上儿童AKI的诊断主要根据短时间内血肌酐水平增高的程度来判断。肌酐是肌肉的代谢产物，血肌酐的水平与个体的肌肉总量有关。由于儿童肌肉总量少于成人，因此血清肌酐水平的基础值低于成人，套用成人标准诊断会过高估计儿童AKI的发生率，导致临床误诊。国内外学者都已认识到这个问题，但多年来一直没有很好的解决方案。目前我国侯凡凡院士团队为制定儿童AKI诊断标准做了初步工作。正因如此，国内外研究者均试图寻找更为敏感和精确的标志物来监测儿童AKI的发生发展，提高儿童AKI的防治水平，降低其进展至CKD的发生率，这将很大程度上节约经济费用，缓解对于患者家庭以及社会的精神和经济负担。2013年，国际肾脏病协会提出了“0by25”的目标，希望通过全球肾脏病工作者的共同努力，到2025年全球范围内提高对AKI的诊断和治疗，将由于没有得到及时合理诊治而死亡的AKI患者比例降到零。但现实的情况却是，目前许多国家和地区对AKI管理不够到位，漏诊和延误诊治比例较高，导致AKI患者病情恶化及病死率持续增高。且有关AKI早期预测的分子标志物、AKI发生的病理生理机制特点以及AKI进展的血清学和组织学特点的临床基础研究十分匮乏。因此，对于儿童AKI的防治还有许多工作要做。2020年我国儿童AKI的临床基础研究将会飞速发展。

在遗传性肾脏疾病方面，随着基因检测技术的飞速发展，国内肾脏病学者对儿童遗传性肾脏病的认识也突飞猛进，越来越多的遗传性肾脏病被认知。目前家族性低血磷性佝偻病的基础作用机制和临床表型研究取得重大突破，且由于国内相对较多的样本量，有望推动低血磷性佝偻病特异性治疗药物KRN23的药物临床试验，促进国内相关靶点药物的研发。此外，随着测序技术的不断提升，越来越多新的突变位点和致病基因将被发现。

在CKD方面，近年来肾活检病理、免疫学、分子生物学、全基因组和全外显子测序技术等多项技术的综合发展，对儿童CKD发病机制的认知及诊断技术的提高起到了积极推动作用。结合我国人口众多的独特优势，我国完全可以通过集合全国之力对儿童CKD的基础研究及临床转化研究作出巨大贡献。这需要全国儿童肾脏病学者及相关研究方向专家的共同努力参与，紧密围绕国际肾脏病学会制订的未来5～10年肾脏病在临床、科研及相关政策的发展方向，共同制订我国儿童CKD的研究方向，分工合作。在基础研究方面，进一步深入对CKD发病机制包括致病基因的基础研究，为后续研发早期无创性诊断指标、靶向治疗药物等提供坚实基础。在临床转化研究方面，可充分利用我国丰富的人口资源，做好全国儿童CKD登记系统，更好开展多中心大样本的流行病学和临床研究。中华医学会儿科学分会肾脏病学组拟在2020年制订CKD流调病种及方案，统一儿童CKD标准检测方法，了解我国儿童CKD发病率，并制订相应的应对策略，对于完善全球儿童CKD发病率数据有里程碑意义。其次推广全国针对儿童CKD诊断水平，推广肾活检和基因检测技术，寻求儿童CKD非侵入性诊断手段，包括相关生物标志物的识别、验证和实施（生物样本库、规范采样流程、促进资源共享）。此外，对于儿童CKD患者肾小球内皮细胞损伤、足细胞损伤、线粒体功能障碍、肾小管间质纤维化等机制研究将进一步深入，以促进对儿童CKD发病机制的深入系统认识，寻求药物治疗靶点。同时目前儿童CKD相关并发症，如矿物质与骨异常缺乏有效药物，成人用药如碳酸镧、西那卡塞，缺乏儿童循证证据，我国有望通过全国合作之力，完成儿童药物临床试验，在全球儿童CKD的治疗上将具有里程碑意义。

总之，2019年儿童肾脏病学取得了可喜的成绩，在已经到来的2020年，全体儿童肾脏病工作者将继续努力、不断进取，共同促进儿童肾脏病学的发展。