导语
2-苄基苯甲酸衍生物是一种非常有用的合成砌块,也是很多天然产物和具有生物活性物质合成中的关键中间体。但是,常规方法合成这此化合物必须使对水、氧敏感的金属试剂(图1)。近日,中科院福建物质结构研究所黄学良研究员课题组发展了钯催化邻溴苯甲醛、N-对甲苯磺酰腙和甲醇的三组分反应合成2-苄基苯甲酸酯衍生物的新方法,相关成果发表于Organic Letters(DOI: 10.1021/acs.orglett.0c00579)。
图1
(来源:Org. Lett.)
黄学良研究员课题组简介
课题组致力于基于卡宾中间体的官能化反应研究。探索卡宾参与的新型反应模式,提出了卡宾参与的桥联碳氢键活化(CBA)策略。课题组科研成果已经在Nat. Commun., Angew. Chem. Int. Ed., ACS Catal., Chem. Sci., Org. Lett., Chem. Commun.等国际知名学术期刊发表。
黄学良教授简介
黄学良,中科院福建物质结构研究所研究员。2003年毕业于湖南科技大学,获学士学位。2006年毕业于南开大学,获硕士学位。2009年毕业于中科院化学所,获博士学位,导师为叶松研究员。2009年至2012年在德国Max Planck Institute从事博士后研究,合作导师为Nuno Maulide教授。2012年至2013年在德国Max Planck Institute任Research Scientist。2013年起任职于中科院福建物质结构研究所,入选中科院“百人计划”。
前沿科研成果
钯催化邻溴苯甲醛,N-对甲苯磺酰腙和甲醇的三组分反应
图2 酯底物拓展实验
(来源:Org. Lett.)
2-苄基苯甲酸酯衍生物是一类非常有用的合成子。Van Vranken教授,Barluenga教授以及北京大学王剑波教授等人的研究工作表明卡宾迁移插入反应可以很好的构建碳-碳键和碳-杂键。近期,中科院福建物构所黄学良研究员课题首次发展了卡宾参与的桥联C-H键活化(CBA)策略(Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 319−323;Eur. J. Org. Chem. 2020, 2020, 723−727;Nat. Commun. 2020, 11, 461)。借助卡宾的迁移插入反应,将重氮化合物作为单原子或三原子桥联模块,把钯催化剂传递到反应位点,然后实现选择性的C-H键官能团化。
作者首先以邻溴苯甲醛、N-甲苯磺酰-4-甲基苯腙和甲醇为模板底物对反应进行优化。有意思的是:使用双膦配体dppf时,可以在最优条件下得到88%分反应的主产物是2-苄基苯甲酸甲酯(图2);配体是三(2-甲基苯基)膦时,反应的主产物是二芳基苄甲醚(图3)。对于2-苄基苯甲酸甲酯的合成,反应表现出不错的官能团兼容性;该方法可以放大到克级规模,也可应用于部分药物的后修饰。所得产物可以应用于多种功能分子的合成(图4);也可以作为关键中间体用于部分天然产物和活性分子的合成。
图3 醚底物拓展实验
(来源:Org. Lett.)
图4 底物衍生化
(来源:Org. Lett.)
综上,课题组发展了基于配体控制的钯催化邻溴苯甲醛,N-对甲苯磺酰腙和甲醇的三组分反应,实现了2-苄基苯甲酸酯衍生物和二芳基苄甲醚的选择性合成。
这一研究成果近期发表在Organic Letters上(DOI: 10.1021/acs.orglett.0c00579)。论文作者为:Lei Zhu, Xiaojian Ren, Yinghua Yu, Pengcheng Ou, Zhi-Xiang Wang, and Xueliang Huang。上述研究工作得到了国家自然科学基金委,中科院“百人计划”和中国科学院战略性先导科技专项(B类)的资助。
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